八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船借箭 发表于 2014-7-2 10:41
5 e0 g5 f$ v5 ~% {因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点，2992的EGFR靶点要强于易、特，因为它与癌细胞的结合方式是以共价 ...

/ q: U7 e  }3 r  v那就是因为体内的EGFR 突变细胞不多了，而是以其它获得性耐药突变如T790m以及CMET扩增等形式存在。所以2992的有效时间会不长。

  _: Y7 G! u' B3 R6 Y3 k) k0 s
http://v.qq.com/page/j/t/f/j0126np49tf.html
http://v.qq.com/page/y/9/0/y01232dpq90.html 吴一龙 CTONG0806
% i' ]& ?. S. o2 x" `9 D1 t9 n- A

既生瑜，何生亮？Vemurafenib注定悲剧吗？

1 u1 w. X) U% D4 J9 _新药研发是个漫长的过程，对于首创药物历时15年都不算长。项目的选择在新药研发过程中起到至关重要的作用，一个项目一旦开始停下就不容易了，随着时间和资源投入的增加越到后来项目越难以终止。所以选择正确的项目是新药研发最重要的工作之一。

# w- _9 [- U( q, d1 y
% Y; O2 Z2 F% o; {' y% I
我们以前多次讲过在多数疾病领域me-too药物已经渐渐失去竞争力，即在首创药物已经上市，甚至首创药物在二期临床实验验证项目假说后才开始一个项目在今天的市场已经难以有立足之地。但是在有些领域即使是首创药物也可能被后来的更有效药物所超越，难以收回研发投入。

) L, M4 G" S/ Z" d8 V
4 c, R4 i- r6 M3 h# Q( n
- P5 a0 M& H* O& e3 h* j现在抗癌药是最为拥挤的疾病领域，已经占了制药工业整个研发投入的35%。所以有些癌症同时有多个靶点几乎同时开始，而一个靶点可能比其它靶点对疾病治疗有明显优势。黑色素瘤就是这样一个例子。



9 I: Z% w" E7 w2 K6 e/ n6 ?- M% x就在几年前晚期黑色素瘤只能用化疗治疗，应答率只有10%左右，病人预后很差。2011年BRAF V600E抑制剂Vemurafenib的上市成为一个重要突破。约有一半的晚期黑色素瘤有BRAF V600E变异，在这个人群中Vemurafenib的应答率达到50%,比化疗延长3个月生存期。这个产品当时被认为是黑色素瘤治疗的重要进展，也是个体化治疗的一个成功典范。除了几个大药厂在晚期临床的BRAF抑制剂略微落后外，也有很多实力稍逊的公司开始了me-too跟踪药物，包括BeiGene-283。
# D9 }& j- c8 \' w1 c+ A' O, ?


; s6 c0 f! \) a' m( l' z. ~4 X这样一个重要新产品本应该有很快的市场增长，然而天有不测风云，PD-1抑制剂的横空出世彻底颠覆了这个产品的市场前景。默克和施贵宝在PD-1抑制剂的投入可以说是史无前例，短短几年启动、完成多个肿瘤的关键临床实验。和Vemurafenib一样PD-1抑制剂也有50%左右的应答率。但不同的是PD-1抑制剂不受变异基因的限制。更为重要的是，Vemurafenib在半年左右开始出现耐药而PD-1抑制剂应答则要持久的多。已有数据表明两年的生存率达到80%左右。如果不出意外，Nivolumb和Pembrolizumab都可能今年在主要市场上市。届时Vemurafenib的销售将停止增长，甚至会萎缩。虽然Vemurafenib已经达到2亿美元左右的销售，但遗憾的是这可能是这个产品的峰值销售。
1 |/ _& z. v1 T0 g; {2 m; ]- e6 b
6 \7 I. O: Y( P: }

2 x: x$ i" ^! R6 IVemurafenib无论从哪个角度讲都是一个突破性药物，但PD-1抑制剂实在优越很多。除了生不逢时Vemurafenib没有什么缺陷，令人感叹既生瑜，何生亮？Vemurafenib的故事也警示我们在拥挤的领域如抗癌药不仅me-too药物生存困难，即使比老药有明显改进的首创药物也可能出现上市死的情况。制药工业的竞争会更加残酷。
. H& l$ S. U6 g% v

& P2 ~: f  _& o0 b) j4 z2 ^4 l5 j

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... 0ad3d8fc5b6ecaff#rd

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... jgzMjUxOTY0Mw%3D%3D
, i* z1 z7 }) H2 p' [【轻松一刻】一个苦逼的肿瘤医生的神吐槽

http://baike.baidu.com/view/2786518.htm?fr=aladdin
0 Z4 h( z1 _/ W( B; Y, K; M药品名称吡非尼酮
! X! J% A1 c% O别    名piresupa
4 \  B( r+ d6 I' w- l" M外文名称Pirfenidone
主要适用症治疗特发性肺纤维化
8 |9 {0 \0 p; w2 P用法用量饭后服用；每天3次，每次200mg，温水送服
剂    型片剂
开发公司美国marnac公司
4 \. P. j& z* I' H. I7 y规    格200mg
5 f' d  |! T) e7 m' h

% x4 a* F2 a7 N% h8 B  ^对靶向药副作用引起的间质性肺炎导致的肺部纤维化效果不理想，

培美单药联合凡德他尼化疗：
100MG的凡德，表现平平，但是副作用很少很少，
凡德联合培美 加量如何？
加量只要加大了副作用，正作用相当
* Q5 Z! q1 x! n3 J; _8 H9 W3 R100MG对比300MG的组

目前最常见的耐药机制是T790M，约占50％。T790M为EGFR的20号外显子(Exon20)第790位点上的苏氨酸(threonine)为蛋氨酸(methionine)所取代。分子模拟提示T790M改变了ATP的亲和性。导致EGFR TKI不能有效阻断信号通路而产生耐药[5-6]。如果采用比直接测序法更为敏感的方法检测未经治疗的EGFR突变型肺癌，31．5％的患者可同时存在T790M，但这些患者同样对EGFR TKI敏感，因此．治疗前低丰度的T790M不影响EGFR TKI的应用，但可提示其发展趋势和耐药机制[7]。需注意的是，T790M可和其他引起耐药的分子事件如C．Met同时存在，这大大增加了治疗的难度。
5％～20％的EGFR TKI耐药是由C-Met所引起。不同于T790M，C—Met主要是通过肝细胞生长因子配体旁路激活信号通路从而导致耐药[8]。C．Met异常可表现为突变、扩增、过表达，由于形式多样，如何检测、如何界定截断值、是否可作为疗效预测因子．均存在许多未解决的问题。其他引起耐药的机制还有小细胞肺癌转化(6％～14％)、P13K旁路激活(<5％)等，30％左右的耐药还找不到原因[引。目前针对大部分耐药机制的临床试验正在进行中
. r3 z$ t5 c) a7 V

MET中/高度扩增：3%~4%，克里唑替尼有效。
, ]4 v1 L0 E9 b. S& c7 FROS1 ：1%左右，克里唑替尼有效。
% K' E# A; g! k0 mRET：1%左右，卡博替尼(cabozantinib)有效。
盲试EGFR TKI失败的话，可以考虑盲试克里唑替尼，ALK、MET中/高度扩增、ROS1加起来占据近10%的NSCLC患者。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1

刚刚过客在大群问的维生素K3，查了一下，居然有这个效果
9 k/ E6 b0 r$ j5 v+ R8. 毛细支气管炎、喘憋性肺炎  用VK3雾化吸入，一日2～3次，治疗毛细支气管炎有一定疗效。VK3用于喘憋性肺炎，对喘息及罗音的消失有效率可达75%以上