2016年2月26日，美国FDA批准依维莫司（Afinitor，诺华）治疗无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道（GI）或肺源性神经内分泌肿瘤（NET）。, w5 a9 `1 n& D
1 a* Y2 T# A, O1 j, KFDA的这项批准是基于一项多中心、随机（2:1）、安慰剂对照的依维莫司临床试验结果。结果证明，与安慰剂+最佳支持疗法（BSC）相比，依维莫司10 mg口服（每日一次）+ BSC可改善患者的无进展生存期（PFS）。
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这项临床试验招募了302名患有无法切除的、局部晚期或转移的、分化良好（低度或中度恶性）的、非功能性（当前和既往均没有类癌瘤症状）的胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤（NET）。要求所有患者在随机分组前6个月内有疾病进展证据。主要有效性结局检测是基于按照RECIST进行的独立放射学评估的无进展生存期（PFS）。依维莫司组和安慰剂组的中位PFS分别为11个月和3.9个月[HR 0.48 (95% CI: 0.35, 0.67), p <0.001, stratified log rank test]。依维莫司组和安慰剂组的总体缓解率分别为2%和1%。在按计划进行中期分析时，两组的总体生存期没有统计学显著差异。1 v6 a" x/ Q" [% j9 |
4 A4 f+ {! _5 k3 E& z( J# |! z在至少服用了一剂受试药物的300名患者中进行了安全性数据评估。依维莫司的中位暴露持续时间为9.3个月；64%的患者用药时间大于或等于6个月，39%的患者用药时间大于或等于12个月。* R) h) Q3 g% j8 T3 t) t3 c
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29%的接受依维莫司治疗的患者因不良反应停用依维莫司，70%的患者要求降低剂量或延缓用药。42%的接受依维莫司治疗的患者出现严重不良反应，包括3例致死性事件（心脏衰竭、呼吸衰竭和败血症性休克）。最常见的不良反应（发生率大于或等于30%）是口炎、感染、腹泻、外周水肿、疲劳和皮疹。最常见的实验室检查异常（发生率大于或等于50%）是贫血、高胆固醇血症、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高和空腹血糖升高。9 M% }) o* j3 S1 t) L4 O- Y
) k: y9 Q: r+ x- ]推荐的依维莫司给药剂量和方案是10mg，每日口服一次。
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3 {+ x. M6 Y( Y& k' V, i0 Bhttp://onco.elseviermed.cn/news/detail/E358592 |
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