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研究内容, l8 q1 ~9 J# L% ?! K4 U
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KEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中,40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。5 U0 S0 C; c$ L+ ~7 x
. R1 M6 o0 O5 K患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗,持续24个月或直到完全缓解,疾病进展,或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。
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# v% ?& R) i, e& t“随访到第8.8个月时,就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。
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1 U& I* s4 S6 d! [; g! ^按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2),研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答;另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。
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有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。
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`$ q U; j; p- z8 u+ @Muro 强调,“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周,中位应答持续时间为24周(范围,8周-33周以上)。* @9 G- k z3 J; \. `* j
, l& h; J+ m$ I/ z/ tMuro在报告中说,中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时,PFS率为24%,总生存(OS)率为69%。中位OS还没有达到。
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研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者(10.3%)发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。
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“我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道,这一点在ORR,PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示,目前的这一趋势很微弱,而且需要更进一步的研究。 |