WZ4002，延缓因T790M突变导致易、特、2992的耐药及耐药后的选择

奋斗不止 · 发表于 2012-12-25 00:04:42

又一个五年分析的很好，我觉得像2992还有别的针对野生型EGFR或者VEGF的药，大家要慎用，人体是很复杂的，你如果阻止了这些通路，他会很快找到新的通路绕过原有通路，比如说高表达这些受体，就如同筑坝防水患，坝越筑越高，水也越来越高，危险也越来越大，所以特异性高的药，如WZ4002和CO1686是真正的出路。大家群策群力应用这两个药才是正道。

奋斗不止 · 发表于 2012-12-25 00:20:05

谁有时间可以整理一下，药物对野生型和突变型靶点特异性差别。我有印象易瑞沙，特罗凯都是对突变的EGFR结合比对野生型高100倍左右，WZ4002， CO1686 也是这样，只是这两个药更是针对易特耐药后的突变，动物实验也没有见到很强的副作用，这种小分子化合物针对突变的结构干扰体内的正常功能的可能应该比较小。大家有试非正版的希望能尽快通知效果到班上，这应该是耐药的出路。另外，像EGFR和VEGF野生型抑制剂，单抗，古巴疫苗等肯定不是长久或最终出路。

seacat · 发表于 2012-12-25 00:38:05

本帖最后由 seacat 于 2012-12-25 00:40 编辑

奋斗不止发表于 2012-12-25 00:04

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又一个五年分析的很好，我觉得像2992还有别的针对野生型EGFR或者VEGF的药，大家要慎用，人体是很复杂的，你 ...

我给你泼一下冷水，WZ4002也不是最终出路，只能说延缓耐药，或者耐药后多一条出路延长寿命。
我直接说吧，分子靶向药不可能治愈癌症。你抑制了T790M突变，癌细胞还可以有其他突变。

基因突变、扩增不是癌症的病因，而是癌症造成的结果。分子靶向治疗只在癌细胞的表象这类细枝末节上兜圈是没有出路的，头痛医头，脚痛医脚。这个靶向药耐药就找耐药突变，再开发靶向药，结果又耐药，继续找耐药突变，再开发新药，结果再次耐药，没完没了。新药开发的速度永远赶不上癌细胞突变的速度。

奋斗不止 · 发表于 2012-12-25 02:45:24

你说的很对。应该是相对。但是我也不同意分子靶向药不可能治愈癌症，当然比例可能非常低，具体理论还没有清楚，不同的靶向药结合最后可能导致癌细胞突变太厉害导致免疫细胞可以识别或者自杀死亡，再说了，这些靶向药原理应用清楚了，具体到单个病人身上，就不必盲目试验，可以带瘤生存，也没什么大不了。当然具体到癌症上，新突变-新靶向循环不断也对。

keenman · 发表于 2012-12-25 08:13:20

“T790M的减少量与药物敏感度恢复的程度成反比。实验中在外显子19（HCC827）位置上出现的T790M经过8次传代后，药物敏感度恢复一部分，16次传代后药物敏感度恢复至近原突变细胞的水平。”我理解的这句话的意思就是如果外显子19出现的T790M耐药后，可以化疗一段时间，就是不太清楚这个16代传代折合成我们的正常日子是多长。