本帖最后由 睡个好觉 于 2016-7-14 12:26 编辑  
 
摘抄记录--高山崖人 
 
T790M,CMET,PI3K等,如有相应突变则选用相应药物即可: 50%概率的T790M可选 9291,,4002等,2992与299804也有短时间的疗效;20%概率的CMET,可选EGFR+CMET药物,前者易瑞沙特罗凯都行,后者184,280,克唑替尼;5%概率的PI3K,可用120联合易瑞沙或者特罗凯 
口服靶向药物 
吉非替尼(易瑞沙) 
表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。临床研究发现,在服用易瑞沙时同时服用中药中成药能较好的减少机体的抗药性,与药物起协同作用。人参皂苷rh2是其中效果最显著的一种,与吉非替尼配合服用,可以逆转一定的药物耐药性,提高机体耐受能力,同时作为BRM可以提高机体免疫,是易瑞沙良好的辅助治疗药物。 
易瑞沙耐药: 
(1) 易瑞沙和索坦可交替用药 
(2) 目前有个号称简单逆转易瑞沙耐药的方法,就是同时服用洛伐他汀和复方丹参滴丸. 
 
服易后出现的甲沟炎:一粒先锋(头孢)胶囊,拆开壳,取其药粉,加水一两滴,调成浆状,直接敷在洗净的患处,待药桨干结或外套袜子即可。一般如此涂敷一两次便好,什么时候红肿什么时候再敷,必有效 
 
吃易/特时,最好同时吃辅酶Q10(每天最少吃足100MG);准备好水飞蓟素,一旦肝功能指标不正常,就马上开始吃! 
 
对于EGFR突变型病人(做过基因检测,或对易瑞沙、特罗凯效果很好),易、特耐药后、或易特后序贯,2992是最好的选择 
 
埃罗替尼(罗氏的特罗凯) 
是另一种口服表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 
服用特罗凯不能吃柚子和葡萄 
 
凡德它尼 
是另一种口服表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 
 
BIBW 2992 
BIBW2992是以表皮生长因子受体(EGFR/HER1)和人类表皮受体2(HER2)受体酪氨酸激酶为治疗靶位的新一代小分子药物。这一化合物的独特之处在于,其可以不可逆地与相应受体结合从而发挥作用,这是目前现有的同类药物所不具备的。 
 
阿西替尼 
阿西替尼是一种强效的有选择性的第二代VEGFR抑制剂 
 
克里唑替尼(Crizotinib,Xalkori) 
第一代ALK阳性抑制剂 
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。 
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小) 
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) 
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院 
肾毒性——肾功能正常不用采取措施 
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度) 
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 
 
LDK378 (Ceritinib) 
第二代ALK阳性抑制剂 
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。 
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差) 
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度) 
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度) 
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) 
 
CH5424802 (Alectinib) 
第二代ALK阳性抑制剂 
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88% 
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱) 
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%) 
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐 
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度) 
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度) 
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度) 
外周水肿——利尿(中度) 
 
AP26113 
第二代ALK阳性抑制剂 
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。 
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。 
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度) 
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。 
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。 
 
PF-06463922 
第三代ALK阳性抑制剂 
PF-06463622是辉瑞公司生产的克唑替尼2代产品,在总的ALK抑制剂中划分到第3代。现在ALK的用药方案为克唑替尼--AP26113,CH5424802,LDK378--PF06463922。3922的作用力为克唑替尼的40倍,是AP26113的6倍。3922能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变,AP只能抑制剂2种,CH能抑制3种,LDK378能抑制4种,但AP和LDK378是姐妹药,结构、作用机理基本相同。3922采用全新的大环结构,作用机理和效果大幅增加。 
3922还可以抑制ros1靶点,其作用力是alk的3倍,是目前ros1的2代药。 
3922 应该是目前最广谱及活性最高的ALK/ROS抑制剂。它是微碱性,胃溶性稍高一些。它的肠吸收率高,即使肠溶也应不错。肠溶的副反应会小一些。胃溶肠溶都可以,空腹服用。 
1.PF06463922的起始剂量有脑转的从25mg吃起,没有脑转的从20mg吃起,如果无效的话,每10mg剂量递增。 
2.PF06463922对脑转的控制能力很强,25mg剂量足以入脑。 
3.PF06463922有心脏毒性,试验组有2人因心脏毒性不能吃更高的剂量。辅酶Q10每天要服用,建议密切关注心电图QTC时间,超过450ms要引起注意。 
4.PF06463922会引起间质性肺炎,服用初期不要一下使用高剂量。 
5.PF06463922可能和克唑替尼有同样的肝脏毒性,水飞蓟建议服用,密切检测肝功能。 
6.试验组第一号病人是克唑替尼耐药后吃LDK378,LDK378耐药后服用3922,每天25mg,目前效果很好。 
 
XL184 苹果酸盐Cabozantinib 
 
 
体外研究XL184是多种受体酪氨酸激酶小分子抑制剂,尤其抑制c-Met 和VEGFR2。XL-184也有效作用于Ret, Kit, FLT1, FLT3 
 
 
摘抄点1、因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点,2992的EGFR靶点要强于易、特,因为它与癌细胞的结合方式是以共价键结合,结合更紧密,作用时间长。先在称2992是二代EGFR TKI,它的T790m相对较弱。一般EGFR、HER2突变是很少共存的。 
所以很多人易、特耐药了,用2992还会有效果。 
另:YL 药灌装 方法:(憨豆先生) 
BIBW2992(1:4药用乳糖) 
1、将2克2992与2克药用乳糖同置一瓶里,摇晃片刻(或机器震动)。 
2、将4克药用乳糖加进同一瓶里,摇晃片刻(或机器震动)。 
3、将8克药用乳糖剩余的2克加进同一瓶里,摇晃片刻(或机器震动)。 
4、倒出瓶里混合物于80目网筛里,过筛第一遍时务必要用指头将粗大的颗粒在网上研压,直接全部从网眼中落下为止。 
5、如此这般筛10遍。 
6、按剂量装进胶囊。 
 
摘抄点2、 
1、确诊癌症初期各种问题的释疑:    http://www.yuaigongwu.com/thread-973-1-1.html  2、对癌症进一步的认识:    http://www.yuaigongwu.com/thread-12705-1-1.html  3、如何开始靶向药治疗和后续换药:    http://www.yuaigongwu.com/thread-8694-1-1.html  4、出现各种的药物副作用如何应对:    http://www.yuaigongwu.com/thread-6382-1-1.html    http://www.yuaigongwu.com/thread-8694-1-1.html    http://www.yuaigongwu.com/thread-4789-1-1.html           (admin的帖)  5、购药和加工的具体问题:    从各版版主或病人处请求各QQ群的群号,然后进入群里请      教各病友。  6、关于骨转的治疗(平安帖、老马帖):    http://www.yuaigongwu.com/thread-1253-1-1.html    http://www.yuaigongwu.com/thread-4934-1-1.html  7、靶向药选择目录和剂量(老马帖):    http://www.yuaigongwu.com/thread-12811-1-1.html  8、靶向药大全及标靶检测(平安帖):    http://www.yuaigongwu.com/thread-7797-1-1.html  9、常用靶向药的靶点总汇(bluest帖):    http://www.yuaigongwu.com/thread-4108-1-2.html  10、常见肿瘤急症的诊断与处理(平安帖)    http://www.yuaigongwu.com/thread-9973-1-1.html  11、肺癌病人肺部感染专题(老马帖)     http://www.yuaigongwu.com/thread-6476-1-1.html  12、癌症疼痛治疗指南(老马帖)     http://www.yuaigongwu.com/thread-5046-1-1.html  13、静脉血栓(平安帖)     http://www.yuaigongwu.com/thread-7001-1-1.html  14、化验单全面解读(老马帖)     http://www.yuaigongwu.com/thread-11818-1-1.html  15、癌症病人腹泻的治疗指南(老马帖)     http://www.yuaigongwu.com/thread-4815-1-1.html 
 
 
 
 
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