母亲腺癌，脑转，骨转，化疗失败，靶向轮换4年记录！易瑞沙，9291，2992，184，阿...

关于280的简介

INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。
胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。

INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20，  50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％  ，  45.7  ％，67.5  ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。
主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。


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研究INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性：一项单臂ⅠB/Ⅱ期研究（NCT01610336）（摘要号8017）      INC280是一种高度选择性口服的MET抑制剂，临床前数据显示INC280联合EGFR-TKI对EGFR突变或MET活化的NSCLC有疗效。MET阳性定义为扩增[荧光原位杂交（FISH）方法检测≥5个拷贝数]或过表达[≥50%的肿瘤细胞MET免疫组化（IHC）2～3+]。      ⅠB期研究的主要目的是确定INC280联合吉非替尼的最大耐受剂量（MTD）或推荐的Ⅱ期研究剂量（RP2D），次要目的包括安全性、疗效、药代动力学和药效学。      直至2013年12月2日，41例患者入组本研究ⅠB部分，2例患者出现剂量限制性毒性（DLT）：头晕（800mg1次/天）和气促（600mg2次/天）。最常见的药物相关性不良事件包括：恶心（27%），呕吐、腹泻和皮疹（共22%）。最常见药物相关性3～4度不良事件为：脂肪酶升高（7%），淀粉酶升高（5%）。1例死亡病例不排除与INC280相关。INC280暴露量随剂量而增加（100～800mg1次/天和200～400mg2次/天）。药代动力学（PK）初步数据显示INC280与吉非替尼无相互作用。      可评价患者中有效率为15%（6/41），5例确认部分缓解（PR），1例PR尚未确认，在400mg2次/天剂量组时有效率达43%（3/7）。5/6有疗效者入组本研究前最后一次治疗为EGFR-TKI。所有有效者的MET均为高活化状态。      KRAS突变状态也会致TKI类药物耐药，在研新药RAS抑制剂安卓健针对无药可医的KRAS突变肿瘤表现出了良好的安全性及初步的有效性，患者不良反应小，正常人服用后皆未对生化值产生影响，说明其可以很好地保证患者后期治疗的生活质量。目前正于FDA进行二期临床试验。      研究者认为，口服INC280联合吉非替尼耐受性良好，RP2D尚未确定，初步疗效支持进一步研究INC280联合吉非替尼治疗克服MET阳性患者的EGFR-TKI耐药性。      点评：据该研究全球主要研究者（PI）――广东省医学科学院、广东省人民医院、广东省肺癌研究所的吴一龙教授介绍，早在2010年初，研究者们就大胆地设计了INC280联合吉非替尼克服EGFR突变NSCLC患者EGFR-TKI治疗后c-MET扩增或过表达所致耐药性的试验方案。现在IB期试验在400mg2次/天剂量组时有效率就高达43%（3/7），显示了当年研究者们的前瞻性决策，也展示了INC280与EGFR-TKI联合方案可喜的深入研究价值和潜在的临床应用前景

2016年6月29日

妈妈今天状态很好，早餐后1小时吃易瑞沙，午餐后一小时，9291，计量60毫克

下午爸爸陪妈妈去了一趟娘娘家，她家在造房子，好久没有出远门了，回来还是艾灸，妈妈很喜欢艾灸，很舒服！

昨天睡眠不错，晚上10点还是吃夜宵，胃口很好，希望易瑞沙，和9291保持药效，加油妈妈！

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... e=0#wechat_redirect

2016年6月30日

今天是小宝读书的最后一天，明天开始放假了，明天开始他可以陪奶奶了！

早餐后1小时易瑞沙，善纯，午餐辅酶，后小时9291计量60毫克，最近胃口很好，吃的挺多的，下午老两口出去逛了一圈，回来艾灸！

妈妈从不喜欢到喜欢，爸爸也付出了很大的努力，父亲是我的榜样，妈妈昨晚10点还是把爸爸准备的夜宵统统吃完了，最近吃9291后状态挺好的，我也可以放松一下了，妈妈加油！

1、癌胚抗原(CEA)　　  　　CEA是一个结肠癌标志物。
　　CEA又不同程度的出现在其他很多肿瘤中，如结肠外的其他消化道癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和甲状腺癌，其中腺癌的CEA常高于其他上皮癌。
它在监测治疗和预后中更有意义，术后CEA仍居高不下者预示着复发的可能。　　  　　CEA水平受吸烟习惯的影响，健康吸烟者参考值范围上限为7至10ng/ml。
　　20-50%良性疾患者CEA适量升高。尤其在肠、胰腺、肝和肺良性疾患中，但CEA水平仍保持在病理范围的低值部分，很少超过10ng/ml。
　　2、甲胎蛋白(AFP)　　  　　AFP诊断原发性肝细胞癌及监测治疗效果。
　　AFP也用于诊断生殖细胞肿瘤(非精原细胞瘤的睾丸肿瘤)。
　　约9%的恶性肿瘤和肝转移患者可见血清AFP升高，这些患者AFP值很少超过100ng/ml，极少超过500ng/ml，但其CEA水平有大幅度升高，因此，同时检测AFP和CEA可以鉴别诊断原发性肝癌和肝转移人群。
　　AFP水平升高也见于肝脏良性疾患，大部分是间歇性升高且在病理范围的低值部分(极少超过500ng/ml)。这些AFP阳性患者更易发生肝细胞癌。
　　3、糖类抗原19-9(CA19-9)　　  　　CA19-9诊断胰腺癌的敏感性达82%，浓度和肿瘤体积之间无相关性。几乎所有CA19-9水平超过10,000U/ml的患者都存在远处转移。
　　CA19-9在肝胆管癌中敏感性可达50-75%。
　　CA19-9多种腺癌中升高，如胃癌、结直肠癌、肺癌。
　　CA19-9的升高也可见于胃肠道及肝胆胰的各种良性及感染性疾病(大部分在100U/ml)，往往呈“一过性”增高。若CA19-9水平持续升高，特别提示胰腺恶性疾病。
　　4、糖类抗原72-4(CA72-4)　　  　　CA72-4是监测胃癌进程和治疗效果的一个有用的肿瘤标志。
　　CA72-4在粘液性卵巢癌也有特殊价值。
　　CA72-4在良性和感染疾病中很少升高。
　　5、糖类抗原242(CA242)　　  　　在胰腺癌或结直肠癌时，血清CA242表达升高。
　　在胃癌有一定表达。
　　在良性胃肠疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中，CA242水平升高有限。
　　6、糖类抗原15-3(CA15-3)  　　CA15-3对于乳腺癌高度敏感。CA15-3也是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标，当CA15-3浓度大于100KU/L时，可认为有转移性病变，其含量的变化与治疗结果密切相关。
　　也可见于其他多种腺癌内，肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌。
　　妊娠前3个月的孕妇可见中等程度升高。
　　7、糖类抗原125(CA125)　　  　　CA125存在于浆液性卵巢癌细胞和浆液性腺癌的组织中，但不存在于粘液性卵巢癌中。
　　很多输卵管、子宫内膜及宫颈内膜腺癌患者血清CA125亦有所升高。
          CA125在消化道肿瘤、支气管癌和乳腺癌也可见CA125升高。  　　是监测浆液性卵巢癌病程及治疗效果的重要的肿瘤标志。血清CA125水平与肿瘤体积有直接关系。卵巢癌转移患者CA125升高更明显。经治疗后CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。
          妇科良性肿瘤及附件炎中可见CA125升高，在妊娠前3个月的孕妇和多种自身免疫性疾病、肝炎、慢性胰腺炎及肝硬化患者中可见轻度升高。　　  　　
    8、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)　　   
　　鳞状细胞癌的标志，特异性高敏感性低。
　　SCC常用于监测肺、宫颈、头颈上皮细胞癌的进展。
　　其他鳞状细胞癌如皮肤癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌都会引起SCCA水平的升高。
　　由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。
　　9、神经元特异性烯醇化酶(NSE)　　  　　NSE对小细胞肺癌的敏感度及特异度均高。
　　NSE对神经母细胞瘤的敏感性可达85%。
　　在肺良性疾患中，NSE可达到20ng/ml，恶性肿瘤多在25ng/ml以上。
　　NSE也存在于红细胞、浆细胞和血小板中，若溶血发生或离心时间延长，可导致NSE值的升高。
　　10、铁蛋白(Ferr)　　  　　一种铁结合蛋白，血清水平直接与体内总铁储量有关。
　　肝癌患者体内存在酸性肿瘤分化铁蛋白，因此血清中升高。
　　病理状态下释放到血液，在多种恶性疾患中升高，包括淋巴瘤、白血病、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等。
　　11、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)　　  　　CYFRA21-1对于非小细胞肺癌是一个有用的肿瘤标志，尤其是肺鳞状细胞癌。
          CYFRA21-1可用于膀胱癌的肌肉侵润的监测。
　　12、人绒毛膜促性腺激素(HCG)　　   
　　单纯精原细胞瘤14%的病例HCG阳性，AFP阴性。
　　睾丸癌中70%-75%的非精原细胞瘤HCG水平升高。
　　绒毛膜癌HCG通常阳性，同时AFP阴性。
　　内胚窦瘤通常是同时HCG阴性，AFP阳性。
　　此外部分胆囊癌、妇科肿瘤(卵巢、宫颈、子宫内膜及外阴肿瘤)患者HGC水平升高。
　　可用于诊断和监测妊娠。
　　13、前列腺特异抗原(PSA)　　  　　PSA可监测前列腺癌的病程进展和疗效并可监测前列腺肥大患者，尽可能早地发现前列腺癌。
　　90%患者术后的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤；放疗后疗效显著者，50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。
　　在前列腺肥大患者以及前列腺的炎症情况下，有时血清PSA水平会明显升高。
　　肛门指诊、膀胱镜检查、结肠镜检查、经尿道活检、激光、测力法以及尿潴留，均可导致轻度或较高水平的、以及相对长时间的PSA升高，血清PSA检测应在这些检查之前或之后一周进行。
　　PSA可受抗雄激素治疗抑制。
　　14、组织多肽特异性抗原(TPSA)  　　80-100%的肿瘤(如乳腺癌、支气管癌、宫颈癌或膀胱癌等)患者血清TPSA水平与肿瘤进展密切相关。
　　TPSA在支气管癌(不考虑组织学类型)敏感性为51%。
　　在膀胱癌，尤其是肌层侵润型，也显示出良好的敏感性。
　　15、胃蛋白酶原I和II(PGI和PGII)　　  　　胃蛋白酶原(PG)为胃蛋白酶的前体，反映主细胞的数量，分为PGI和PGII两种。当胃粘膜发生病变时，PG分泌细胞受累，血清中PG的含量也随之发生改变。
　　当胃酸分泌增多时PGI升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩时PGI降低，因此PGI被称为检测胃泌酸细胞功能的指针。
　　PGII与胃底粘膜病变的相关性较大，其升高与胃底腺管萎缩、腺上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关。
　　当肠上皮化生、不典型增生和胃癌时，PGI分泌会减少,  PGI/PGII比值也会减低，血清PGI、II水平是早期诊断胃癌的一个有效的标志物。
　　16、附睾蛋白4(HE4)　　  　　用于早期诊断卵巢癌联合检测。HE4和CA125的联合检测敏感性76.4%，特异性为95%，高于单用任一标志物。
　　17、胃泌素释放肽前体(ProGRP)　　  　　是诊断小细胞肺癌(SCLC)的最新肿瘤标志。

看了您的帖子，为您的孝心深深动容！祝福天下的妈妈都能平安！

同时谢谢小丁当看了我的帖子!我也打听到AZD9291是针对易瑞沙抗药之后的靶向药物，但是只能买非正版，然后自己灌胶囊里。可以问一下您的渠道吗？万分感谢了！

非常感谢小丁当！因为权限问题只能在这里留言给您了！再次致谢！祝阿姨一切都好！

微信：wj158513111 ，我可以加小丁当吗？

加上了，谢谢！也想微信加小丁当一下。