母亲腺癌，脑转，骨转，化疗失败，靶向轮换4年记录！易瑞沙，9291，2992，184，阿...

2017年3月2日

妈妈前几天刚刚出院，脑部，骨转，肺部在做个一个检查，因为之前脑部复发后用9291连804吃了一段时间，上次的复查好转，这次从新复查，骨转还是说控制，我妈骨转其实挺厉害的，在2012发现时就已经是多发骨转了，当时就有疼痛了，这次再次查骨控制的还行。
脑转之前发现有四颗，上次的复查是有好转，这次的结果特别好，从影像看无占位了，
先恭喜妈妈了，
妈妈目前用药9291   100毫克
280   250毫克单次，804停
后面在用，早服9291晚服280
早饭后全安素，紫河车
晚上看电视时艾灸，最近比较奇怪，喜欢看电视了。
祝福妈妈检查非常好，妈加油！

小丁当 发表于 2017-3-2 20:36

                               
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2017年3月2日

妈妈前几天刚刚出院，脑部，骨转，肺部在做个一个检查，因为之前脑部复发后用9291连804吃了 ...

对了，夜宵吃老多了，老几样  鸭肉，吓，面包，胃口不错，又胖了

学习一下，祝老人身体安康

楼主太细心了 祝你妈妈平安健康

与肺癌做斗争 发表于 2017-4-8 22:22

                               
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学习一下，祝老人身体安康

谢谢，也祝福家人健康！

Zlkgb 发表于 2017-4-9 14:38

                               
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楼主太细心了 祝你妈妈平安健康

谢谢，祝福家人健康！

2017年4月11日

先谢谢上面战友的支持，非常感谢！
妈妈的状态恢复的不错，上次的感冒已经痊愈了，肿瘤病人体质差，一不小心就感冒好，还好治疗的及时，没有肺炎啥的！
上次的9291连280用了挺长时间的，因为感冒所以不敢动了，现在服用2992间隔804  两天一次184就怕脑部有啥的，所以一天隔一天HER2靶点一个是入脑强，一个是控制原发强，目前体感不错，就白天胃口差点，晚上夜宵吃的还很多，跟之前一样。
祝福妈妈，加油，5年快到了

小丁当 发表于 2016-6-2 21:56

                               
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2016年6月2日

妈妈今天状态挺好的。早晚服用阿西替尼，胃口保持良好，今天方便一次！

请问你们的9291在哪里买的？我母亲现在吃9291喉咙很不舒服，脸上却红红的，这个正常吗？我的qq是369090394。谢谢

小丁当 发表于 2016-6-28 22:07

                               
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对晚期非小细胞肺癌的治疗的若干认识
【说明】
以下文字出自于一位晚期肺腺癌患者（非医生、非学者 ...

总结全面、深入，感谢分享！

EGFR-TKI  耐药处理共识

小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件，但其无可避免的原发性和继发性耐药现象，成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。2013  年3  月8~9  日，中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会（Chinese  Society  of  Clinical  Oncology，CSCO）联合主办了第十届“中国肺癌高峰共识会”，最终形成了非小细胞肺癌（non-small  cell  lung  cancer，NSCLC）小分子靶向药物耐药处理共识［1］。近两年新的研究不断出现，对这一共识有了新的更新。

共识一：EGFR  突变型肺癌，建议检测BIM

治疗前应检测EGFR  突变型肺癌的BIM  以判断是否出现原发性耐药。BIM  是BCL-2  蛋白家族成员，是活性最强的促凋亡蛋白之一。表皮生长因子受体（epidermal  growth  factor  receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine  kinase  inhibitor，TKI）通过BIM  上调引起带有EGFR  突变的肺癌细胞的凋亡.  其中编码的BH3（the  pro.apoptotic  BCL-2  homology  domain  3）被称为唯一的促凋亡蛋白。东亚人群中BIM  基因的2  号内含子存在缺失多态性。导致这一人群表达的是缺乏促凋亡活性的BIM  亚型（BH3  缺失），从而引起对EGFR  TKI  的原发耐药或削弱TKI  的临床疗效。上海市肺科医院研究发现，12.8%（45/352）的患者缺乏BIM  的多态性，并且其对EGFR  的ORR  为25%，PFS  4.7m，多因素分析显示，BIM  多态性的缺失是EGFR  突变者预后差的一个独立预后因子［2］。韩国的团队也报道原发性耐药患者中有19%  的患者具有BIM  多态性［3］。Wu  等的研究显示，桩蛋白介导细胞内信号调节激酶ERK  活化，可通过BIM  的69  位丝氨酸和Mcl-1  的163  位苏氨酸磷酸化从而调节蛋白的稳定性，下调BCL-2  的表达和上升Mcl-1，从而克服EGFR  的耐药性［4］。

共识二：根据分子标志物的个体化管理策略：对EGFR  TKI  耐药的突变型肺癌，建议再活检明确耐药的具体机制

Camidge  将EGFR  TKI  耐药分为4  类，包括：①出现耐药突变，如T790M  突变；②旁路激活，如c-MET  扩增；③表型改变，如腺癌向小细胞肺癌转化，上皮细胞向间叶细胞转化（epithelial  to  mesenchymal  transformation，EMT）；④下游信号通路激活，如BIM  的多态性导致EGFR-TKI  的原发耐药，通过MAPK1  扩增直接激活下游增殖信号通路产生EGFR-TKI  的获得性耐药［5］。

50%  的耐药机制是EGFR20  号外显子第790  位点上的苏氨酸为蛋氨酸所取代（T790M），从而改变了ATP  的亲和性，导致EGFR  TKI  不能有效阻断信号通路而产生耐药。也有一些研究支持T790M  突变具有选择性，经TKI  治疗敏感的克隆被杀灭，而含有T790M  突变的耐药克隆得以保留下来产生耐药。5%~20%  的EGFR  TKI  耐药是由C-Met  所引起，C-Met  扩增的耐药机制为C-Met  与ErbB3  结合，绕过EGFR  激活下游PIK3/AKT  介导的信号通路，促使肿瘤细胞增殖，抑制凋亡［6］。另外K-ras  基因突变和BRAF  基因突变及细胞类型的转变、HER-2  突变等均是耐药的机制。针对再活检所检测到的明确耐药靶点，可根据靶点再进行治疗。

AZD9291  是第三代口服、不可逆的选择性EGFR  突变抑制剂。今年于NEJ  发表的文章显示，共253  例入组患者中，31  例患者参加了剂量爬坡实验，222  例参加了扩展实验，其中127  个可评价疗效的T790M  阳性患者中，RR  为61%，中位PFS9.6m。该研究提示AZD9291  对EGFR-TKI  耐药的患者（合并敏感性突变和T790M  突变）非常有效，FDA  授予该药有突破性进展，可作为一代TKI  药物耐药后治疗策略，估计可有50%  以上的EGFR-TKI  耐药患者受益［7］。另一种第三代的药物是  rociletinib（  CO-1686），130  例入组患者中，T790M  阳性的患者ORR  为59%（95%CI  45~73）［8］。

INC280  是一种高选择性口服小分子Met  抑制剂，2014  年的ASCO  会议显示入组的41  名患者中，有6  名出现了局部缓解，其中3  名在400mg  BID  组，5  名在入组前接受过EGFRTKI药物的治疗，目前相关的Ⅰ/Ⅱ期临床研究均在进行中。Crizotinib  的作用靶点有EML4-ALK，ROS-1  和c-MET。最近吴一龙教授的团队研究显示，11  例c-MET  过表达的EGFR  继发性耐药的患者接受了Crizotinib  联合EGFR-TKI  治疗，RR率为45.5%，SD  率54.4%。提示其过表达的c-MET  的患者接受Crizotinib  联合治疗是个不错的策略［9］。Cabozantinib  联合厄洛替尼也在进行相似的研究。

共识三：区分患者不同的进展方式予以不同治疗方式

如出现局部进展，有增大或出现1~2  处新的非靶病灶，没有症状或症状没有变化，可认为属于癌基因成瘾，此阶段停药可能会出现疾病暴发进展，因此可以继续靶向治疗联合局部治疗，美国Colorado  大学将适合局部治疗的情况归纳为：适合全脑放疗或脑立体反射或手术切除的没有脑膜转移的颅内进展；颅外≤4  个病灶、同时适于体部立体放射或常规分割放射或外科切除的进展［10］。如出现广泛进展，则可以根据IMPRESS  研究的结果，一线耐药进展后不再给予TKI，而是单用化疗。

IMPRESS  研究是第一项且唯一一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期全球多中心临床试验，结果在2014  年的ESMO  会议发表，71  个中心共入组265  例一线吉非替尼治疗后进展的EGFR+  的局部晚期/  转移性NSCLC  患者，随机接受培美曲塞/  顺铂两药化疗联合吉非替尼或安慰剂。吉非替尼治疗组对比对照组PFS  并无显著改善（HR  0.86，95%CI  0.65~1.13，P=0.273）；中位PFS  均为5.4  个月。OS  数据暂不成熟（33%  患者死亡），初步结果显示对照组较吉非替尼治疗组具有更好OS（HR  1.62，95%CI  1.05~2.52，P=0.029）［11］。虽然这项研究的结果是阴性的，但临床意义不容忽视，双药化疗应继续作为一线吉非替尼耐药后疾病进展患者的标准治疗。这一结果将帮助医生的日常临床实践。但是这项研究设计时并未考虑到EGFR-TKI  获得性耐药的机制及EGFR-TKI  治疗后复杂的进展模式，例如是缓慢进展、局部进展还是广泛进展等，另一个可能存在的不足之处在于进展后选择了双药化疗联合靶向药物，导致联合治疗组较单用化疗组胃肠道毒性反应发生率更高。EGFR-TKI  获得性耐药后的NSCLC  不是单一疾病，而是多种多样，采用相同的治疗方法进行处理显然是不合适的。

共识四：根据临床表现的治疗管理策略

ASPIRATION  试验中，EGFR  突变的肺癌患者应用厄洛替尼进行治疗，第一个无疾病进展生存（PFS）的节点是由RECIST  标准来定义的。第二个PFS  的节点是由医生来决定停止药物来定义的。共纳入了207  名患者，其中93  例最终还是在进展后继续进行了治疗。这部分患者第一个PFS  节点的中位数为11  个月；第二个PFS  节点为14.1  个月，意味着如果患者在进展后继续服用TKI  的话，无疾病进展生存有3.1  个月的获益［12］。这是一个非常具有个性化的决定，许多缓慢、无痛、无症状的疾病进展的患者可以继续应用最初的药物，在临床医生感觉继续维持不会获益时再改变治疗方案。改变治疗方案时，要在对药物的耐受性和患者是否有症状的基础上进行的个性化选择。

小结

2014  年，Sacher  发表文章指出在患者出现EGFR  耐药后，考虑疾病进展特点以及是否参与靶向治疗临床试验的步骤方法：①是否是具有临床意义的进展？如有进展为惰性和无症状性进展，可以继续使用TKI，并且监测疗效失败的临床证据；②进展是否为局限性？如果是脑部病灶或者局限性的临床表现的进展可以继续使用TKI  联合姑息性放疗；③是否可进行再活检？可考虑进行再活检明确耐药机制，如细胞类型的转换或者T790M  突变；④是否可以参加临床研究？强烈推荐参加；⑤化疗联合TKI  或者单用化疗［13］。但是，同一患者可能存在多种耐药机制，由于肿瘤的异质性，EGFR  T790M  和MET  在不同转移部位表现也不同；重复组织活检的挑战：克服耐药的治疗策略不一定对所有耐药患者均有效；如何无创而动态精准的识别患者的耐药机制，血液循环DNA  检测有助于动态检测；如何确定检测的cut-off  值，如C-met  的检测方法和检测值；是否可以耐药后联合免疫治疗如PD-1/PD-L1  抗体，这些问题都是目前解决耐药的热点并且研究均在进行中