父亲肺癌IV肺门纵膈淋巴多发转-靶向主动换药记录 特 2992 凡德 阿西

一直关注楼主的治疗，恭喜小考顺利，2992有效！
接下来希望凡德也有效！加油！！

凡德15天～父亲说这两晚睡觉不安稳～但咳嗽减少了。可能天气这两天太热了

恭喜楼主2992有效！

持续关注中，也想主动轮换，向你们学习。

下週小考·計劃CEA+CT平掃，希望凡德有效。

EGFR

EGFR 靶向性治疗的耐药性  尽管 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂已经引起了 EGFR 突变型 NSCLC 治疗的变革，但对于 7-12 个月后出现进展的患者则大部分疗效均未证实可以持续。耐药性可以原本就有、也可以是应用靶向性药物后出现的，可表现为同一肿瘤内的耐药克隆、也可是同一患者体内的不同肿瘤。  大部分患者均会出现「获得性耐药」，可能是 EGFR 二次突变、也可能是 EGFR 非依赖性通路的活化。因此，临床医生应考虑对出现进展的肿瘤重新活检、以评估该肿瘤的生物学行为。  EGFR 耐药机制中最常见的（约 50%）是同时出现 20 号外显子突变，编码 T790M。苏氨酸被蛋氨酸取代，改变了激酶结构域的构象并增强了其对 ATP 的亲和力，因此就对第一代可逆性酪氨酸激酶抑制剂的亲和力降低了。  第二种常见的机制（约占 5-10%）是 MET 扩增、通过 PI3K-Akt-mTOR 信号通路而绕过了 EGFR 的抑制。其他耐药机制还有 PIK3CA、HER2、BRAF、STAT3、AXL 激酶的突变及 CRKL 的扩增，还有 5% 出乎意料的转化为了小细胞肺癌。  尽管我们对获得性耐药机制的理解已经取得了显著进展，但高达 30% 的耐药机制还是未知的，因此经验性细胞毒性药物化疗仍是治疗方案。  与化疗不同，一旦确定异常通路，则可合理的解释靶向性治疗的耐药。二代不可逆性 ErbB 家族酪氨酸激酶抑制剂如阿法替尼，可共价结合 EGFR/HER1 及 HER2，从而克服 T790M 突变。  EGFR 酪氨酸激酶加西妥昔单抗双重阻断 EGFR 在小鼠模型中成功之后，目前已经在进一步试验。MET 及 T790M 的双重抑制在小鼠模型中也表现出了前景不错的效果，目前正在人类进行 MET/ALK 抑制剂（克唑替尼）加全 HER 抑制剂（dacomitinib）的临床试验。  第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂如特异性针对 T790M 的 CO-1868 及 AP26113，在获得性耐药中已经表现出了有效的初步证据、且不良反应也可以接受。尽管靶向治疗具有耐药性，但如果联合治疗相比一线单药来说更加有效、且综合考虑不良反应和费用等，那么未来或许应该是选择合理的联合治疗

希望靶向轮换能控制～达到三年，或五年。第一步特罗凯第二步阿法替尼目前有效，第三步凡德明天小考有点紧张。前两步有效说明有基因突变，希望v点有效。

凡德一个月，今天做檢查，等结果。
CEA
肺部CT平扫
血常规
肝功能
肾功能
心酶五项
D二聚体
一共 900元。
目前父亲身体状态还是不错的，能吃能喝能走能骑摩托能打牌赌钱。血压正常。
这个状态验证了肺癌在靶向有效的情况下也是一个慢性病。

第三步凡德，算是失败。Cea从5.5上升到12,升118%，在思考下一步打算，有点纠结。有点欣慰的是其他血常规，肝肾功，心酶五项都正常。但CEA暴升，主力任务抗癌这步算是失败了。另外ct主病灶较之前6月7日略变小，6月特7月2992然后8月凡德，看CEA凡德是无效的，病灶略缩小有可能是之前特和2992的功劳。看来凡德有效的不多是真的，不过吃凡德比较舒服基本没什么副作用，同时吃水飞肝功也变正常了。