父肺腺癌晚期骨转、骨折，易有防御效果，2992服12天骨痛加剧，判断无效，现4002中

你是我的骄傲 发表于 2013-10-12 13:23

                               
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大姐，这种情况要么易+184，要么换2992. 祝福老叔！

非常感谢你的提醒!
正在看你給你老妈治疗的贴子发现了你的回复。我爸15号打唑来磷酸并化验CEA，我想再等两天吧。忍忍，我总要知道易到底是什么情况，下一步是不是还可以换回来，你说是吗？2992我已经备好了放家里了。化验完无论结果如何我会直接上2992的。希望能够有效。再次谢谢你!

今天早晨抽血化验，我已等不及化验结果，开始給老爸上2992.今天第一粒。老爸最近疼痛点增多、加重，易对骨转的控制力度之弱可见一斑。
老爸舌头红肿，请问各位知道是什么原因吗？是不是上火引起的？喝猪脊骨粥行吗？拜谢各位給点指点。

15号的化验结果终于告诉我了：
CEA：149.5，比上个月151.6略有下降，
CA199：73.92（正常为0－37），
前列特异抗体1.06（正常为1）。
其它均为正常。
不知道这样的结果表明易有效还是无效？因为老爸骨痛处增多，我已经给我爸上2992了，15号开始吃的。今天是吃2992第五天，老爸前两天非常好，只略有腹泻，但今天髂骨处痛的很厉害，不知道为何，心里很忐忑，盼得到各位的指导。

根据朋友们的指点准备给老爸加服184，以下是网友对184副作用的处理方式，贴在这备用：
恶心，心慌，乏力，没有食欲，手上有水泡
恶心加服维生素B6；,心慌加服黄楊宁片和稳心颗粒；没食欲吃几天香砂养胃丸；手指的问题用百多邦。

184的副作用，贴在这里备查
4.副作用处理
4.1 腹泻
        腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。
注：易蒙停的使用
易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
    若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。
    避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料，如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等；推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质，热苹果泥。
    注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。
        也可以同时服用微生态制剂：培菲康、整肠生等。
4.2 恶心呕吐
进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
4.3 便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
4.4 口腔炎
保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
4.5 消化道出血
如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环 酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。
4.6 鼻衄
安络血（肾上腺色腙片）、，卡络磺钠片（新安络血）、抗血纤溶芳酸（PAMBA）、止血敏、氨基已酸（EACE）、凝血酶、立止血、VC、VK等。
4.7 转氨酶升高
水飞蓟素（德国产的利加隆）和水飞蓟宾（天津天力士产的水林佳）。
4.8 心脏毒性
XL184会引起心脏毒性，主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。
    辅酶Q10， Ubiquinone（普通型）和Ubiquinol（还原型）。辅酶Q10的建议用量：一般人的健康保健剂量，每天30-60毫克；心血管疾病的高危人 群，包括高血压患者，每天60-120毫克；已患有心衰竭或缺血（氧）性心脏病的患者，每天可提高至200-400毫克，每天服用60毫克以上时，可分 2-3次服用。
4.9手足综合症
   手足综合症（HFS）：是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀，或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
4.10高血压
4.10.1高血压分期
（1）高血压前期：（120-139/80—89 mmHg，或收缩压为120-139mmHg）
无使用降压药的指征，仅监测血压；
（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）
药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；
（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；
（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）
联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；严密监测血压；评估其他危险因素（如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状），采取相应措施；
出现3级以上高血压，应终止XL184用药。
4.10.2 降压药使用原则
现在联合用药的组合多采用ACE-I（或血管紧张素II受体拮抗剂）与利尿药；钙通道阻滞剂与β-阻滞剂；ACE-I与钙通道阻滞剂；利尿药与β-阻滞剂；α-阻滞剂与β阻滞剂。
（1）利尿剂　
利尿剂主要用于轻中度高血压，尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用，糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪（Hydrochlorothizide）12.5mg， 每日1-2次；吲哒帕胺（Indapamide）1.25-2.5mg，每日1次。呋噻米 (Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
（2）β-阻滞剂　
β阻滞剂主要用于轻中度高血压，尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol) 50mg，每日1-2次；阿替洛尔(Atenolol)25mg，每日1-2次；比索洛尔(Bisoprolol) 2.5- 5mg，每日1次；倍他洛尔(Betaxolol) 5-10mg，每日1次。β-阻滞剂可用于心衰，但用法与降压完全不同，应加注意。
（3）钙拮抗剂　
钙拮抗剂可用于各种程度高血压，尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂，例如非洛地平（Felodipine）缓释片5-10mg，每日1次；硝苯地平（Nifedipine）控释片30mg，每日1次；氨氯地平（Amlodipine）5-10mg，每日1次；拉西地平（Lacidipine）4-6mg，每日1次；维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg，每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg，每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
（4）血管紧张素转换酶抑制剂　
血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病，或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭（血肌酐>265μmol/L或3mg/dL）患者禁用。可以选择使用以下制剂：卡托普利（Captopril）12.5-25mg ，每日2-3次；依那普利（Enalapril）10-20mg，每日1-2次；培哚普利（Perindopril）4-8mg，每日1次；西拉普利（Cilazapril）2.5-5mg，每日1次；苯那普利（Benazapril）10-20mg，每日1次；雷米普利（Ramipril）2.5-5mg，每日1次；赖诺普利（Lisinopril）20-40mg，每日1次。
（5）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂　
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，例如氯沙坦（Losartan）50-100mg，每日1次，缬沙坦（Valsartan）80-160mg，每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同，目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。
4.11 蛋白尿
   连续两次尿蛋白（++）者，需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。
5 药物相互作用
XL184主要被CYP3A4和CYP3A5代谢。
5.1 CYP3A4抑制剂可能增加XL184血浆浓度。
     CYP3A4抑制剂包括，但不限于，阿扎那韦[atazanavir]，环丙沙星[ciprofloxacin]，克拉霉素 [clarithromycin]，印 地那韦 [indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin, TAO]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁，如发生严重不良反应应考虑减低XL184剂量。
其它CYP3A4抑制剂：人参、贯叶连翘、鱼油、姜黄素、黑胡椒等。
常用中药有当归、补骨脂、白芷、岩前胡、福参、秦皮、蛇床子、前胡、陈蒿、长春七、白云花、沙棘、甘草、防风、北沙参、木香、川木香、白术、桑白皮、肉桂等。
5.2 CYP3A4诱导剂可能减低XL184血浆浓度。
    CYP3A4诱导剂包括利福平[rifampicin]，但不限于利福布丁 [rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物 （强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草，螺内脂，麦角胺，乙琥胺，贯叶金丝桃素，烟草和酒精。

184的
警告和注意事项
● 血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止COMETRIQ。(5.3)
● 伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予COMETRIQ。(5.4)
● 高血压：有规律地监视血压。对高血压危象终止COMETRIQ。(5.5)
● 颌骨骨坏死：终止COMETRIQ。(5.6)
● 掌足红肿综合征(PPES)：中断COMETRIQ，减低剂量。(5.7)
● 蛋白尿：监视尿蛋白。对肾病综合征终止。(5.8)
● 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止COMETRIQ。(5.9)
● 胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。建议妇女对胎儿潜在风险。 (5.11，8.1)

不良反应
最 常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹 痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Exelixis，Inc.公司电话1-855-500-3935或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

5 警告和注意事项
5.1 穿孔和瘘管
COMETRIQ 治疗患者报道胃肠道(GI)穿孔和瘘管分别为3%和1%。所有是严重和1例GI瘘管为致命性(< 1%)。COMETRIQ-治疗患者报道非-GI瘘管包括气管/食道4%。这些2例(1%)是致命性。监视患者穿孔和瘘管的症状。经受穿孔或瘘管患者终止 COMETRIQ。

5.2 出血
用COMETRIQ严重和有时发生致命出血。在COMETRIQ-治疗患者与安慰剂比较(3%相比1%)，≥3级出血事件发生率较高。
不要给予COMETRIQ至最近出血或咯血史患者。

5.3 血栓形成事件
COMETRIQ治疗导致血栓形成事件发生率增加(COMETRIQ-治疗和安慰剂-治疗患者，静脉血栓栓塞：分别6%相比3%和动脉血栓栓塞：2%相比0%)。
在发生急性心肌梗死或任何其他临床意义动脉血栓栓塞并发症患者中终止COMETRIQ。

5.4 伤口并发症
用COMETRIQ曾报道伤口并发症。计划手术前至少28天停止用Cometriq治疗。手术后根据临床伤口愈合适当判断恢复COMETRIQ治疗。在裂开或伤口愈合需要医学干预并发症患者不给COMETRIQ。

5.5 高血压
在 随机试验中COMETRIQ治疗导致治疗-出现高血压发生率增加，用美国联合国家委员会对预防，检测，评价，和高血压治疗(修订JNC标准)1期或2期高 血压确定在COMETRIQ-治疗患者中61%与之比较安慰剂-治疗患者为30%。开始COMETRIQ和治疗期间有规则地监视血压。
对用医学处理没有适当控制的高血压不用COMETRIQ；当控制，在减低剂量恢复COMETRIQ。对用抗高血压治疗不能控制的严重高血压终止COMETRIQ。

5.6 颌骨骨坏死
COMETRIQ- 治疗患者颌骨骨坏死(ONJ)发生1%。ONJ可能表现为颌痛，骨髓炎，骨炎，骨质侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，牙龈溃疡或侵蚀，牙科手术后持续颌痛或口腔 愈合缓慢或颌。开始COMETRIQ前和COMETRIQ治疗期间定期地进行口腔检查。劝告患者关于良好口腔卫生实践。如可能，对于创伤性牙手术，在计划 手术前不用COMETRIQ治疗至少28天。

5.7 掌足红肿综合征
用cabozantinib治疗患者50%发生掌足红肿综合征(PPES)而13%患者中为严重(≥3级)。发生不能耐受2级PPES或3-4级PPES患者不用COMETRIQ直至改善至1级；减低剂量恢复COMETRIQ。

5.8 蛋白尿
接受COMETRIQ患者观察到4例蛋白尿(2%)，包括1例有肾病综合征，与之比较接受安慰剂患者无。COMETRIQ治疗期间有规则地监视尿蛋白。发生肾病综合征患者中终止COMETRIQ。

5.9 可逆性后部白质脑病综合征
可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)，一种皮层下血管水肿综合征用MRI上特征诊断，发生在1例(<1%)患者。任何患者表现癫痫，头痛，视力障碍，混乱或精神功能改变进行RPLS评价。发生RPLS患者终止COMETRIQ。

5.10 药物相互作用
避免COMETRIQ与药物是强CYP3A4诱导剂或抑制剂给药[见剂量和给药方法(2.1)和药物相互作用(7.1，7.2)].

5.11 肝受损
中度或严重肝受损患者建议不使用COMETRIQ[见特殊人群中使用(8.6)]。

5.12 胚胎-胎儿毒性
当 给予妊娠妇女COMETRIQ可致胎儿危害。在大鼠中在暴露低于人推荐剂量Cabozantinib是胚胎致死，在大鼠中有骨骼变异和内脏变异和兔中畸形 发生率增加。如妊娠期间使用此药，如当用此药患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。

6 不良反应
在说明书中其他地方讨论下列严重不良反应：
● 穿孔和瘘管[见黑框警告，警告和注意事项(5.1)]
● 出血[见黑框警告，警告和注意事项(5.2)]
● 血栓栓塞事件[见警告和注意事项(5.3)]
● 伤口并发症[见警告和注意事项(5.4)]
● 高血压[见警告和注意事项(5.5)]
● 颌骨骨坏死[见警告和注意事项(5.6)]
● 掌足红肿综合征[见警告和注意事项(5.7)]
● 蛋白尿[见警告和注意事项(5.8)]
● 可逆性后部白质脑病综合征[见警告和注意事项 (5.9)]

漫天飞雪 发表于 2013-10-22 10:58

                               
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184的
警告和注意事项
● 血栓形成事件：对心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止COMETRIQ。 ...

吃易，骨转处还痛， 说明了易已经耐药了！

yujiaogu01 发表于 2013-10-22 15:53

                               
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吃易，骨转处还痛， 说明了易已经耐药了！

嗯，我们已经停易上了2992.但是上2992今天已经第8天了，骨转处疼痛依然，也不知道2992是不是有效。唉
多谢提醒，望以后多指导。谢谢！

我家吃易瑞沙和特罗凯期间食欲都不好，应该是靶向药物的副作用。你家香沙养胃丸的效果怎样？甲地孕酮是论坛里建议调整食欲的药物，必要时可以试试。还有你父亲舌头红肿应该是口轻溃疡的表现，也是副作用之一，用蜂蜜涂抹即可。祝福老人！

lsh1996 发表于 2013-10-22 22:02

                               
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我家吃易瑞沙和特罗凯期间食欲都不好，应该是靶向药物的副作用。你家香沙养胃丸的效果怎样？甲地孕酮是论坛 ...

没吃过香沙养胃丸。现在在吃甲地孕酮片，已经吃了四天了，现在还没看出效果，有时食欲好有时不好的。现在主要骨痛历害，一次要吃两片曲马多。已经有两个晚上没睡好了，不过白天补觉补的还不错。现在2992还不知道效果怎么样，如果无效下一步吃什么药还不知道。真愁啊
我明天跟老妈说一下给老爸用蜂蜜涂一下舌头。谢谢哈！