MET Y1230H 有关的猜想 （不构成任何建议）

卡博替尼用在何时？ 用晚了身体状况差难以耐受！
Marco Fioramonti等调查卡博替尼对骨微环境的直接影响。结果表明，非细胞毒性剂量的卡博替尼可显著抑制破骨细胞分化和骨吸收活性。此外，卡博替尼降低了破骨细胞标记基因的表达。卡博替尼治疗对成骨细胞的生存能力或分化没有影响，但增加了护骨素mRNA和蛋白质水平，以及下调NF-κB激活受体RANK配体（RANKL）mRNA和蛋白质水平[48]。

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转：我个人分析，280的效果是nse敏感，因为最初met扩增的时候，nse超标了，后来加了280就降下来。五月份因为副作用关系，我们280减量到了150×2，结果nse又超标了。六月份加回来200×2，nse回落。所以我自己觉得，met敏感的癌细胞现在是受控制的。耐药的病灶是别的通路

我家280是 CYFRA21-1 敏感 第一个月从37-3.7

有的人脑部敏感是角蛋白19，而肺里面是CEA。

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吕超 发表于 2022-03-23 15:47
EGFR扩增和L1195V 是导致二型TKI对Y1230C无效的根源。 如何解决，化疗？

L1195V 卡马替尼和赛沃替尼都有效

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克唑替尼 Y1230C 梅沙替尼

                               
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EGFR扩增和L1195V 是导致二型TKI对Y1230C无效的根源。 如何解决，化疗？

                               
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这个病例 也是MET14 +扩增，克仅仅6个月，出现1228 1230 化疗没有评估，用二型TKI ，1230消失，仅仅保留1228，据说1228需要的二型TKI剂量很高。1230好像能克服。

肿瘤很快出现MET19耐药，真的无法解释原因，这和肿瘤的活跃程度有关吗，低分化吗，年轻人吗，免疫力差吗，很难有标准。

                               
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第三个病例，原发MET14，MET扩增，克唑替尼16个月，Y1230H，血液没测出MET扩增。

                               
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常见不良反应为腹泻（所有级别53%，3级3.3%），乏力（Fatigue）（所有级别37%，3级6.7%），恶心（所有级别30%，3级3.3%），食欲下降（所有级别23%），虚弱（Asthenia）（所有级别20%），手足综合征（所有级别20%，3级3.3%），呕吐（所有级别20%），体重下降（所有级别20%，3级3.3%），ALT升高（所有级别17%，3级3.3%），AST升高（所有级别17%，3级3.3%），甲状腺功能减退（所有级别13%），味觉障碍（所有级别10%），高血压（所有级别10%），脂肪酶升高（所有级别10%，4级3.3%），肌痛（所有级别10%，3级3.3%），中性粒细胞下降（所有级别10%），皮疹（所有级别10%）和口腔溃疡（所有级别10%）。

47%的患者发生3-4级不良反应，1例死亡，6例（20%）患者发生免疫相关不良反应，其中甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退，脂肪酶升高，心肌炎，疼痛，肺炎和皮疹各1例，均小于3级。

因不良反应，卡博替尼减量比例37%，阿替利珠单抗延期比例33%，1例患者永久停药。

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T+184:
队列7纳入了30例对免疫治疗（ICT）耐药的晚期NSCLC，EGFR/ALK/ROS1/BRAF V600E阴性，中位年龄66.5岁，43%男性，PS评分均小于2，13%无吸烟史，93%腺癌，20%脑转移，27%肝转移， PD-L1表达（50%阳性，10%阴性，40%未知），50%为二线治疗，50%为三线治疗，90%经过化疗，之前免疫治疗疗效（部分缓解10%，疾病稳定23%，疾病进展47%，未知17%）。

卡博替尼40mg每天一次，阿替利珠单抗1200mg每三周一次。

8例患者部分缓解，其中3例之前免疫治疗无效，客观有效率27%，疾病控制率83%，中位缓解持续时间5.7月，中位无进展生存期4.2月。

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转发：某一案例：met ex14突变肺腺癌，化疗的有效率和其它肺腺癌类似，对免疫治疗的有效率和egfr突变类似。我有二个方案供选择。方案（1）在现方案的基础上联合PD1/PD-L1，联合二个，去掉白紫，然后免疫单药或联合贝伐维持。方案（2）再化一个白紫，然后回克唑替尼或卡帕替尼或其它TYPE I类型的met药。如果有效或稳定就继续，如果进展，就上184联合免疫。体外研究显示，met药联合免疫会有增效，目前联用临床研究正在进行中，结果未出。但184联合免疫治疗肝和肾的临床结果已出，无发现拮抗作用，不良反应也可以耐受。基因检测结果中的那些基因异常，会影响靶向疗效，而且其中的MDM2扩增可能与免疫耐药，甚至超进展有关。但这些基因共存的情况下，去联合其中之一的靶向药，比如联合PIK3ca药，恐怕不会有效。我个人倾向于方案2。


280+K药 临床试验证明没有增效，不过184+K药显示增效的可能性很大，延长PFS。

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