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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7696 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ( ^2 i- Y/ |  r/ q
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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2 i. e! q* v5 _5 Q( ~7 U9 K

( r, F3 u! M2 p+ S1 P        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
7 O$ k+ [+ k) j: j
3 @7 _# Y- g5 \. o" @' d2 o; z5 e8 C        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
: D) w" n- x& }% d
7 o9 Q2 R. g& a8 B  C9 u        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。& \1 ]- s; |, C
    . o+ X' x. x& R& B! m# U( f
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。# M) v4 `0 n  T  H( V( k
% w9 A7 {( ~) ?" [8 \
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
+ q/ ?! @+ B- j& U3 \7 ?1 t2 B8 \: `) s: U% Z1 @, [; h' t. [
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。8 \6 p  n& ~7 s+ V9 d3 o1 ~% O0 b
- D3 l1 }! U0 v. ?2 ^1 _1 B
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
0 I. d8 f0 z/ F( C' w
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
' P# S$ l) j4 a) V" F
' O* t" X+ a2 W/ v/ ~/ _+ K' }) t- @        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
- ^' m# B- {: A8 i1 {. p6 b
+ U4 {4 G9 e& X& P! o        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。1 K" F: C: o. r! `$ L: e- c" p
( d& h% t( \/ o4 k
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。$ r" n6 O* ]1 c. `4 q) Z- k

( w) w% ~* m8 v! i
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

7 r9 H  Z9 e" o6 y- B9 T        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。8 }) o7 R1 a) o2 o
" h3 L& ]5 `- O
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。4 v4 [$ T# T. @! x# c0 k6 p* }" P

  }8 |/ L' s: M. i        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
1 _. n- ~' B" I0 @
4 d/ R: U; `- N8 ?* [9 j        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。# b6 Z$ n5 |& k! E4 ?- R0 J- g$ _
+ P+ w% i+ J2 [1 R
PD-1联合E7080-控制率96%

$ E4 K9 m# z& T, \: u) f        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。$ T# n5 O. i/ ~. c! x, n

  S  M# g, l+ g# K! J) E1 H        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。- q+ n4 ^. V/ }1 @# }

- C: C2 D) Y& K  J8 `        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:# S( k4 T9 O) f3 s3 q

/ l" j: }6 Q: N2 H* p        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
' `& `3 K6 r: @, w0 k" H
: n/ C% `2 ~! W, S, v% J        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
( K) W' x3 H; t9 h
9 q& ~' Q4 M/ t  O8 W5 [
三阴乳腺癌(一线)
) k5 |/ }9 m& \6 m. B
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
4 B+ O7 |/ Z% z
# v9 C$ L2 y" X. A" h
三阴乳腺癌

. ?! `$ {8 h* X, d) z: l  z        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!  e; }  D0 \$ J) U4 t

4 i- s3 L' [6 N+ Q) m! r: L, ?
胃癌

7 [# R/ Q+ R! L6 q; L        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。6 |( {9 v) O( ^$ j
" {! i( {5 I; y6 L0 ]6 j2 Z( j
宫颈癌
- H# t  f& e+ u/ Z/ i
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
, W7 S1 }: V" [! c6 C
6 E, {" Q4 w/ A/ r$ ~0 y/ b参考资料:( K. d' v" @; t. {& ]/ @) U
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html # K* A6 l/ h+ r7 P; e# P5 G& ^: s
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
% u$ ~8 B/ Y! s2 u( G! b. l6 h[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html , H' X2 T( ?3 ^% ?, P# d! X
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
. v; k' Q$ m8 d* I* w6 C[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
+ \9 G0 S4 H9 w8 V3 m[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 9 R% J2 v. R2 E1 `+ y6 D3 W! H; {
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
% K( b+ U# L6 s6 [( c3 L[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html , z6 U+ C6 L; B* P4 V  W* t; [" t
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