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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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* o/ d! {7 m3 P+ O& ]# w& m: @原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈2 @+ b& G' U1 X# _4 ]* g
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( l* s0 E1 `4 v 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。! ]# S3 Z% X- o
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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# x; i0 t( X& C' x8 w4 u PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。7 H# w+ q4 ]9 I+ o
8 v8 Q- V+ f. m8 ^, v6 }, Z 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。, b5 k3 M+ l+ @* P3 ~& d* o& F6 a4 Y
) h+ o. M7 T( c5 T 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!- [" I! @( }4 s" h$ l
5 L& m& `3 a7 w* j" k 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
* i; n) g7 b; G 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。% |" _2 k6 R+ [! @
& f6 {) p9 F b4 A, U! e$ ] 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。3 L8 t6 U' E! b; e5 r2 i$ \" j
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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6 ~7 h& t+ c5 m" C! |4 u& D 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。8 y8 C4 |0 Z: D l3 ~+ m' _, S; k
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
; F: B- e9 l- ?/ _ 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。; q9 W$ ?9 d& a/ m+ F( v1 G6 W) K/ Y9 Q. |
. ?4 y' M& n- Z2 \9 h 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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* m0 b9 E. Z4 K' U4 x$ E 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。( X9 E; ]* Z& _& V# S$ E
, A* p. M3 }) XPD-1联合E7080-控制率96%
6 X* p+ U) x# x& S6 }6 V 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。- J9 q1 Q) g/ ?% \9 q
, k2 X: d$ ?9 N( K F 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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. i5 \- K7 ^. e# n6 N( r& o$ |, I 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:. n# O5 J6 k: V! ]5 G; U$ k4 d
) ?9 J2 l* c& G5 p- O% C4 \: K5 K 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。) S# w: c6 h( k/ N
! Q" Z. z$ j, m; } 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。: I2 E2 T$ ?, h# I8 N# y3 a/ V
/ ~% y) `. ~ Q2 h! H7 p& r三阴乳腺癌(一线)
9 X; b- k: ]9 Q 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。1 J" @5 T+ W* N: A; T) b. D! O
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三阴乳腺癌 ( R+ U& c, N/ A- _! l
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌
9 [# y( b6 v3 r7 Q1 m: |& t 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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* v: S4 s+ [ L9 _0 I# _/ G, p3 U宫颈癌 0 s2 j1 m7 i: J* I; M* ?
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。6 D4 L9 N% O$ e; ~7 o( X
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参考资料:
- t' u* u( I$ g( u) R! u2 [[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
+ R" M" \5 U" Y& `8 u[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
) M* w9 e0 T0 ?2 y% i[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
, l! a) X( |) j/ U; R[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html ) U: b% ~% f6 t! F, N6 m9 ^9 Z- L: E% P
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 2 x! Y6 I z; T* z2 B
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ; ?6 p4 p- ~$ U( c$ W5 d1 Q! e8 V
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
$ ?) W2 B' n: c: E[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html - W3 c- w$ S! L
更多精彩内容
. A3 h* t; Q. m( q9 \, M除了PD1,免疫治疗还有很多!* P( I1 V' T2 |4 ~; u
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总- [8 {- `' E( B5 q
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
$ m( s M9 J: L5 y; i! G——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相- w+ u6 G3 H" @# |; y+ l
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