马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
! z" I& r; c) }. _; w, s) W
作者:许柯
+ B% t: u3 `4 l% q, w! x0 ^
7 {. C! g: g5 G7 r/ n2 ]奥希替尼作为肺癌EGFR突变的三代药物,确确实实帮助了无数的患者,延长了他们的生存时间,让他们拥有更好的生存质量,但耐药问题却是横在患友面前一道无法绕过的坎。联合用药,免疫,化疗……为跨越这道坎大家竭尽所能,但成功者寥寥。
# h$ Q# b& ~+ G+ J7 K" }' T/ H/ q
+ f$ b! l9 @$ {# R/ E# ^5 G! K1 ?为了给大家提供更多的思路,让奥希替尼不要成为靶向用药的终点,我们一起来探究一下最近刚刚结束的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,专家们对于奥希替尼耐药问题都给出了怎样的解答。 ( k" Y7 y7 {- y
8 |0 l5 q7 [9 f, @) r01: i( n0 e6 X$ M3 e% |$ g
Amivantamab联合Lazertinib
. n& P' i: ]# ~5 t+ ]% l3 |9 Z/ l3 Y
" M: N% @ N; Y6 c6 w相信这个组合大家都有些印象了,在 《奥希替尼耐药解决新方案——JNJ-6372的联合用药》的文章里我们详细介绍了该药已经公布的研究结果,此次在2021 ASCO上,该研究结果再次得到更新, 中位无进展生存期(PFS)达到了4.9个月(95%CI,3.7–8.3),疾病控制率(DCR)也从60%增至64%,进一步验证了该方案的可行性。 ' g% i) F9 I3 Z4 d/ |3 {; v
' U8 _! U4 D5 q2 w" U4 l m$ Z1 E0 |3 }7 u7 C6 C+ j, w: V
% a- U( o' H. I7 p, w
并且研究团队还给出了对于不同耐药机制的分析。 对于17例基因检测显示奥希替尼耐药原因是EGFR或MET通路继发耐药的患者,使用双药方案的有效率为47%,疾病控制率82%,中位无进展生存期6.7月;而对于其他耐药机制的28例患者,使用该联合用药方案的有效率为29%,疾病控制率54%,中位无进展生存期4.1月。
& ^( {- M/ X2 }
6 ~$ L" D8 _: E; z+ `% v; q, @- }5 }8 [6 D* f
) P. q1 F5 ^3 P
研究分析" h! @1 w4 ], l& K' l8 n" r9 q0 z3 p. ^
Amivantamab与三代EGFR靶向药Lazertinib联合使用对于奥希替尼耐药患者效果显著优于Amivantamab单药。通过研究证实了该联合用药的可行性,并且在疾病控制率等数据上相较于前还有所提升,值得欣喜。并且在本次ASCO大会上还有了对于不同耐药机制患者的数据分析,进一步阐明其作用效果,让EGFR或MET通路继发耐药的患者有了更多期盼。
. Y- i6 ]( m/ D/ K: q# ~* b/ {- |" @. H8 G" j- b& U" }
但该试验仅有45例受试患者参与,尚处于研究前期。虽然不乏亚裔患者,但研究的说服力还是相对有限,还是要等待后续大规模研究的论证。 $ P7 q" m3 m: ~
. G$ x/ Y3 @5 M7 p02; u4 l/ T) ? x6 H8 U
HER3靶向抗体偶联药物(ADC)5 k7 y! R8 T' G6 A( J1 a# P) G$ y
patritumab deruxtecan(U3-1402)1 Y" {! }1 s( t2 f r& d6 X! C
- z6 g3 c& P' B' n& m: }
U3-1402 是日本Daiichi Sankyo公司研发的靶向HER3的抗体偶联药物(ADC),它是由patritumab(一种全人源化的HER3抗体,可抑制HER3-依赖PI3K/Akt 信号系统,从而抑制细胞的增殖与分化)和DX8951(一种细胞毒素,系拓扑异构酶I抑制剂,被广泛用于抗癌的ADC药物中)组合而成。 8 ~6 O/ F& I# M% Q* w: n
( D& u' ]) V* c; r
2 y. U5 o7 j: T( N* _' }' r6 |: E$ j* z
ADC药物通过单抗靶向识别癌细胞,再将细胞毒素输送给癌细胞,从而起到肿瘤杀灭的作用。相当于可靶向使用的化疗药物。 (相关阅读:《抗癌新宠ADC,快来了解,别out了!》)
1 i& \ e4 K# l5 E. x: s5 } o* b8 f9 [$ T2 O3 m
先前在2020 WCLC大会上已公布了U3-1402的I期研究,结果显示,在56例先前接受过EGFR TKI治疗的患者(86%的患者接受过奥希替尼治疗,90%接受了含铂化疗、40%的患者接受了一种抗PD-1/PD-L1疗法治疗),在使用了U3-1402(5.6 mg/kg)的治疗后,客观缓解率(ORR)为25%,疾病控制率(DCR)为70%,中位缓解期(DOR)为6.9个月。
5 s% G/ [, H* U4 ~0 M4 h" v6 p
+ a( o2 m2 o% Y0 ?7 j6 Z5 x, I) k7 |# @0 P7 E, |
0 K9 [ G$ e0 H5 L而在本次ASCO大会上该研究也得到了更新,中位随访时间从2020 WCLC大会上的5.4个月延长至了10.2个月,各项数据也都得到了一定的提升。 客观缓解率(ORR)从25%提升至39%,疾病控制率(DCR)从70%提升至72%,中位缓解期(DOR)也从6.9个月提升至7.0个月,中位PFS为8.2个月。
& }" g4 ]5 u. u0 ~# Q0 b A& j# F% E6 f( J
9 s5 u2 N( `* m5 I
/ j5 D' U1 `- l4 a( v' @研究分析
4 v+ k7 w% U% [/ {' I
m: z: n" T1 CU3-1402从WCLC公布的数据到此次ASCO公布的数据可谓是稳中有进,无论是在客观缓解率还是疾病控制率上均有亮眼的表现。值得注意的是, 该药物的受试者均为既往接受过多种治疗的患者(中位抗癌治疗方案数为4),在多线治疗后还有如此强力的表现,只能说未来可期了。 ; C& y! k+ O% C z
6 E6 X0 C: |, k7 Z在安全性方面,该药总体表现较为可控,其中以血小板减少、中性粒细胞减少和疲劳为常见不良反应,尤其是血小板减少症发生率达30%,还是需要特别注意一下的。
; S, n8 k. j8 c" u* x! }' p
. f0 u" P& |: v; a% n03- z- h# }0 q4 p: V- `! p
总结# Z0 E9 d$ @$ x b4 `
$ P' K! K& p7 l
此次ASCO公布的奥希替尼耐药尝试都只是原先版本的迭代,没有给到我们太多新的思考。但看着这些研究一点点在进步也还是能给我们不少信心的。
: A3 b- W) u" g) z% f0 s5 \
2 X% \4 j3 a: M当然了,两项研究均为前期研究,离真正上市使用还是有不小的距离,不过起码让我们看到了在奥希替尼耐药之后的出路还是不少的。我们有办法也有能力去攻克奥希替尼耐药这一难题,未来靶向用药之路真的可以走的更远。
# l+ S. @4 i; ~$ \% U9 m/ G
. l- c4 H1 i9 z8 Y/ G |