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关于骨转移,你需要知道什么

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31450 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇
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肺癌发生骨转移,意味着什么?
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很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。3 f' g- K% v# |! q5 p" d& m; G0 K

/ e  e* R1 F+ g事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。7 |: q; H/ C3 c* i+ Q0 I

$ h: ]1 n5 y9 p/ A& y这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
: n  g! w+ t3 X4 z( L3 d. K
# J2 n9 ~8 Y) S3 _5 L+ f, d2 {我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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骨转移机制2 s; n8 c+ H1 L  M
4 m9 S5 h! y6 w5 @- M/ Y, D$ [
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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$ j6 S" r% l5 _. ^+ V' V肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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# `3 L1 [% u( J1 ]9 q2 e/ {1 @50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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8 \- }4 ^- q7 v# A8 w3 s骨转移的诊断
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8 q+ P6 H" S! z% K1 Z! k1 O9 E对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:% B8 ]7 |7 ?9 H, L4 A

3 q$ U6 f% {: j3 }+ N1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
1 y+ ]5 T2 w5 Q' ?9 d2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
9 P2 C9 g0 c2 J; n- M: h9 z6 n3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;, j, I, n, ~1 C+ ]) \
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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- l& D5 q9 y$ p9 O# t6 _
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗
1 J7 H5 K3 D6 g. J+ a- g
. L+ M: b5 }  S; U: o3 H5 n治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。. l* M# D4 o2 X" O3 N

; X# c( M* P4 ]4 d  @% \01
7 E% k/ R8 V! l( }4 K药物治疗
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一、骨改良药物$ t7 V3 k$ p4 ^0 m$ d; I2 u5 W

, {. l$ Q3 @% u: N$ {- m! c1.双膦酸盐, x2 {/ j, `& T) N
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双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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( ?$ f# N, j% b双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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. N$ Y* L% S% @9 _常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
, G* S: p1 P1 h0 C$ D. s& [9 Z3 e6 ^' `9 l5 _* ~$ H" t
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。+ D& U* B# w: h$ U/ D, H/ o

& h3 o9 G+ L5 f) u# [6 j双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。  k% t5 d5 B7 F! q2 D
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骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。4 J6 J4 E3 F8 x" o

; t4 _) y2 D$ I2 k- Y. Y( o1 b二、化疗药物9 ~5 v" E$ p3 J2 c' S3 y: x
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对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。- E& ~/ P1 k" q! S3 I. u& A
; T8 V) Y$ E! ]' l
三、分子靶向药物
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# @* T. Y1 |- T9 ?3 |% W* D常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。7 m( o: G. f: N; X: U1 k
# I- b3 y2 j- t6 g
VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。' g; m# Z) U, K1 |
" R- Q8 k" Z5 [+ e  p6 S+ e
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。+ c4 E4 W! N8 [" S, Y
, f) L& C) H; n9 j9 H
四、镇痛药物7 a$ `& ^8 Y. D2 [- [

4 X: d1 N. _; S& E遵循按阶梯给药的原则:
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/ T) r" i! N9 q0 a0 U
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
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放射治疗9 z; j" h% i) P( |
8 U& O/ I- ^, Y) [! W. h
一、体外放射治疗 + c( _3 i  m3 M) r
9 z! @4 R* x8 Q
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。& |( D4 `( G7 n  |6 Z% {4 c
( b. n# v, L9 z' [" D
二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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* e" ^( C: M+ U8 k, n% D' u放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
+ K8 E1 j) O5 \, o1 g9 Q
4 p2 C' [6 Q/ H4 t7 D7 L3 u$ Q目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。8 n1 b: \# b: K/ e! v+ O
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03
) N  z8 m% p- W/ i外科治疗
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2 n" [7 x; s' I# A$ J对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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0 K. ^' _' [1 @: P- {, @4 K介入治疗' P, y, }! v) G$ A4 [0 @

4 A* w2 o( ?7 F  x; |5 ~* t1 f9 ?介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗
, t+ c8 }4 ^' b  E% G6 m$ v
7 T8 [: I- g( m8 R包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
. x; I9 E8 E' c& c+ w! W2 N" U" ^7 N1 Q' E, N! c2 u+ m
二、骨成形术(骨水泥)
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/ h; q# z) _. `' _% A* i1 |经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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2 V1 N) T6 H; }1 W0 G( U8 Z! F三、近距离治疗(放射性粒子植入)
( c3 s% K, r4 m& D! z1 E# F1 h: G" |: s6 ^+ c3 c% @3 p" N/ s( y3 ~0 P
将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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2 o/ d7 W; O  X% ^* s; ]6 F2 e心理疏导
% c7 @/ j" ]6 m9 e- S( [+ I$ S
2 P% N" K) h" ~: ?2 d临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。# n% c* g) b, V5 A( x4 k, @

- K, C% z' k/ |3 ]! ]4 l# Q出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。' O; R- k+ f6 F' m* S; V+ l
7 [/ t2 B( O" ?) L
如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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, f# o. c! B! u7 j# [, R心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。# B) ^. @: j0 W0 s' M8 Z

/ U4 X) O; A5 D结语/ n) _8 }: B4 A# B5 k1 C" E4 c
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状; E: E5 F3 O0 p- \) @
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。: e3 T0 ?5 @* N! D$ p& e
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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