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免疫药物用多长时间后停药比较合适?

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64349 15 小山丘的旅行 发表于 2020-10-15 19:58:49 |

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本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑
& X- d( F* ~3 y) p# _9 F
0 ^1 E$ G- X, d3 a! n" f0 [        这两年,免疫治疗特别火爆。也越来越多的人从免疫治疗中获益。碍于免疫治疗的不便宜,很多人望而却步,没却步的也总想找机会停药。也经常有人问:pd-1药用了一两年了,是不是可以停药?
* W5 P# p) Q1 Y$ p7 o6 U        我也想知道 ! w3 s5 c) t2 l( A

0 O7 n7 n, v  C. J6 C6 h7 M, ^        究竟,肺癌的免疫药物用多久合理呢?争议话题,目前还没有足够的证据支持。
过往的临床:" ^$ ]8 E- G- v, v& f' o0 r
" r0 \! D. d6 Y! H9 k/ w, m
完成1年治疗的患者进行1:1分组,被随机分配为继续治疗组或停药观察组,停药观察组如果肿瘤进展,允许恢复接受纳武利尤单抗单药治疗。与那些停止治疗的患者相比,继续使用接受纳武利尤单抗的患者,无进展生存期(PFS)有显著改善(未达到 vs 10.3m; HR,0.42;95% CI,0.25-0.71),且无论随机时,继续用药组患者的疾病控制情况如何(CR/PR VS PD),获益程度相似(HR0.45 vs HR 0.44)。随机后最小/中位随访时间为10.0/14.9个月,持续治疗组OS显示出获益的趋势。
1 o' q& o. J. C
, s) g7 y! m1 f停药组87例患者为PR或SD,其中43例患者在停药后出现疾病进展,34例再次接受纳武利尤单抗治疗。从出现进展到再次恢复用药的时间间隔是0.6个月。再次恢复用药后,疗效维持的中位时间为3.8个月。该研究结果提示我们,1年的免疫治疗时间可能是不够的。
注意重点: 可能是不够的/ Z+ m' j+ w$ K' N9 ~4 Z* W9 W
-------------------------------------------------------------* A! `% c: z: b7 H2 a  ^/ ~
- T3 _0 g" x% m; j0 s: ]

2 m& i* ~$ a- F, J- y        对于最近Journal of Clinical Oncology杂志公布的CheckMate-153研究结果,各大平台,公众号等都有文章。但要么太过数据,要么解读不全造成理解困难
(具体哪个热点平台的文章,咱们就不说了)
4 K* @3 a& E3 E/ y8 Q       言归正传,说下我对这个文章的理解(今天随群的讨论)
' \, Z2 p( d: B# D0 l5 f) N) g/ {
! W- [4 M, g# f# Q, C7 E大家总想尝试停药,可能考虑是/ T+ i# \# K+ N. p1 X
        虽然免疫抑制剂在前期 是需要有效的治疗剂量进行持续给药,帮助更快的提升治疗浓度(参考CA209-003的爬坡试验)。但实际,它并不是剂量依赖型的药物。后续的药效维持及大家常说的拖尾效应,可能跟药物的拮抗作用有关系。" V, l0 \- ^; S( }. a
抗原呈递.jpg   K4 Q" Z' S2 u- K3 S) T3 P
+ z3 b# R6 }' |4 J
从Checkmate-153临床来看
. @+ \4 j/ l! U2 I2 Q8 s; w) q) O        以前的CheckMate017/CheckMate057都亚组分析的回顾,最近的CheckMate153是比较有时间探索性的研究,相对参考性高一些
: z5 D% i  d, K1 F        ①O药用满一年,肿瘤缩小效果理想的,只用满一年就停药,虽然再进展可能继续有效,但整体的死亡风险增加1倍。' O9 o' t" e! u5 Y$ [: Q
        ②继续用药的比只用一年的,各项数据都会更好。尤其是pr或者cr奇效的患者
. J/ H9 `6 k3 ~+ l! N        ③对只是稳定sd的或者进展pd的患者,继续用药没有看到明显os改善。但远期来看,整体预后还是有更好的趋势的。
0 L0 A3 x. v( L9 n/ g
/ o) i  m% [6 t简单的想法是8 v9 w, s* b- ]! ]! n2 p8 t
        ①临床主要提示了:继续用药比主动的1年停药更好(进展的话肯定就没必要继续了)- j# Q% h- M+ Q* P5 O
        ②Checkmate-153临床的分层设计不够细化。结论也没法给出用多久的结论;% l( L$ u) v% l% u5 x9 Z
        ③受体占位的角度来看,考虑到肿瘤与药物的受体结合竞争,以及受体的不断产生,保持长期的受体占位也需要一定的药物维持。继续用药,有必要
. [+ k: x3 A& k0 w: f1 e4 V        ④如果因为主动停药而让自己纠结的半死。还不如不停 ' R/ q( ^6 Y, o9 F

: ^: Q- }9 g0 G5 @  F, g) A关于讨论
1 Z/ C4 J0 p  Y' K小姐姐:我家即将打满两年,正在争取继续用药,也在考虑是否需要停药。% U! I6 ~" M) c, m) N
小土堆:比如这张图,你看横坐标 在24个月后的部分,继续用药的蓝色曲线 在红色曲线的上面,那就提示继续用药获益更多,数据更好
4 o9 Z+ b4 P" h5 q1 _; W 微信图片_20201015194311.png
: |% X+ f# j) [2 c7 T7 B7 y小姐姐:临床研究明显是说O药。为何KIT用户都点头呢?
+ E# O! `5 U: V0 K! @小土堆:因为有共通性  p& {" G& n0 n3 |2 R# y7 s
) P: Z2 m5 E" j7 c
结论:8 R( \. w; {' i5 s; }
不建议轻易停药!6 k8 g+ x' I/ |+ `

15条精彩回复,最后回复于 2023-6-9 14:36

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[LV.1]初来乍到
keenman  超级版主 发表于 2020-10-15 20:45:20 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 北京
结论不错,不建议停药,和Vv的结论一样
本人不是医生,发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗建议,请以医嘱为准

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[LV.6]超级爱粉
小山丘的旅行  大学四年级 发表于 2020-10-15 22:53:10 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建泉州
keenman 发表于 2020-10-15 20:45
( R3 Q. d, S4 @% |- n结论不错,不建议停药,和Vv的结论一样
: a7 Q+ Z2 @" T/ j/ U

$ q' Y2 Y4 u6 g; D                               
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[LV.1]初来乍到
残桥断雪  高中三年级 发表于 2020-10-15 23:20:01 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 湖南
长期用的话有什么赠药政策吗。不然经济负担是个问题

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[LV.6]超级爱粉
小山丘的旅行  大学四年级 发表于 2020-10-16 06:52:11 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建泉州
残桥断雪 发表于 2020-10-15 23:20
: W1 r2 z) ?, |" k; `长期用的话有什么赠药政策吗。不然经济负担是个问题

+ [% |, S3 \, }除了信达(3周一疗程5600),其他一般有赠药的

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乱世魔童  初中三年级 发表于 2020-10-16 07:33:13 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 山东聊城
必须是3周吗,可否1月1次,能拉长吗

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小山丘的旅行  大学四年级 发表于 2020-10-16 10:22:41 | 显示全部楼层 来自: 福建泉州
本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑
. V0 E3 ~! ~# l9 J6 O$ N, D5 ]
乱世魔童 发表于 2020-10-16 07:33
7 k# X# z' o; N必须是3周吗,可否1月1次,能拉长吗

6 a! w+ |" a* x- q
, F3 m! |2 b6 ?; t4 T. p: N一般建议按标准用法。
/ @: F  ~/ u4 B1 U# k# ^- f对于免疫奇效无进展患者(特别是cr或pr)的,连续用药一两年后,能不能拉长,存有争议
& u2 X6 k8 E+ x/ P有理论认为,CR或者PR后,体内药物浓度相比增加明显,适当的考虑拉长或者减量,可以避免药物的暴露过度,减少毒副反应的发生。但,药物暴露的增加是对整体治疗更好,还是超过耐受剂量,真的很难明确。个体对药物的接受能力,还有代谢程度各有不同。  ~9 c; i$ L- C
比如杨小姐姐,拉长了K药使用,体感精神超好,淋巴细胞也恢复正常,但也有新法发结节(未定性)的困惑。

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残桥断雪  高中三年级 发表于 2020-10-16 10:57:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 湖南
小山丘的旅行 发表于 2020-10-16 06:52
; Z+ b( X8 s$ R  A$ R" n9 A. n/ j除了信达(3周一疗程5600),其他一般有赠药的
5 C8 q& ~% u1 b& @3 s' }
如果免疫确实有效率很高不知道有没有赠终身那种的

* @8 B9 j6 \* i) Q1 {: ]                               
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小山丘的旅行  大学四年级 发表于 2020-11-11 09:00:22 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建泉州
残桥断雪 发表于 2020-10-16 10:57+ l" H# _  y; u" E( ~4 S
如果免疫确实有效率很高不知道有没有赠终身那种的
" {1 z5 g1 R! q9 z
能赠终身的 也很难用到终身。靶向的赠药很多终身赠的,但实际,能十几年也不错了

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dclf  小学二年级 发表于 2020-11-12 18:23:04 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
pd如果有效的话可以减量和拉长注射周期,停药不可取

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