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[基础知识] 癌痛的用药及治疗(五)

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39606 1 小娜 发表于 2020-5-6 14:19:36 |

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作者:小山丘的旅行(土堆)
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难治性疼痛的合并因素及联用处理
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9 r1 r) G3 K1 V: ]2 k, q% P
$ C9 _# s# ~) r! j
神经性病理性疼痛
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疼痛的病理生理学机制主要有两种:伤害感受性和神经病理性。
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" v1 F) E  U) Q$ Y  v
其中,神经性疼痛在癌症患者中较为常见,且难以治疗。它一般由肿瘤浸润、治疗诱导性神经影响等因素造成,也存在非癌症病理因素影响。

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传统的阿片类药物仅部分敏感,作用有限。目前也没有公认的最佳用药。通常一线推荐药物:抗癫痫药物与抗抑郁药物。前者常用加巴喷丁、普瑞巴林,后者常用三环类抗抑郁药阿米替林、文拉法辛、度洛西汀。多数患者联用其中一类可获得良好疗效。很小一部分患者,可能需要联合两类药物治疗。
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加巴喷丁/普瑞巴林可作为神经痛的一线推荐药(三叉神经痛除外)。也是最常见的联合用药。相比加巴喷丁,普瑞巴林的药代动力学上有优势。
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图示为加巴喷丁用法。第一次用药建议在晚上,慢慢过渡到正常用法,可更多程度减少药物副反应(普瑞巴林同理)。实际加巴喷丁的应用,多数人群仅需要0.3g tid(1天3次)就可以获得好的效果。部分需要增量调整到0.6h tid。考虑普瑞巴林/加巴喷丁对阿片药物的相互作用很少,不需要刻意时间避让。

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文法拉辛/度洛西汀是新型抗抑郁类药,双递质作用,可直接缓解躯体性疼痛,而不是通过改善心情来间接缓解疼痛。这点区别于传统的三环类抗抑郁药物西米替林。(抗抑郁类药物需医生指导,有受限。如度洛西汀,虽然对化疗所致疼痛性周围神经病变有一定疗效,但高血压、血糖不稳、抗凝用药物期间、躁狂倾向的,一般不建议。同时,不能轻易停药,避免戒断)

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参考NCCN癌痛指南,多发神经痛的部分药物文法拉辛的剂量近期调整为37.5~225 mg/d,分2-3次给药。度洛西汀的剂量改为30-60 mg/d,普瑞巴林的剂量改为100-600 mg/天,分2~3次给药(旧用法为2次/天)
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局部神经性疼痛

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辣椒素乳膏可以用作局部神经性疼痛的附加治疗,起始制剂浓度为0.025%。用药时应当提醒患者该药有燃烧感和痒感的副作用,持续用药后会消退。

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对于带状疱疹后的遗留神经痛,可以使用利多卡因5%药膏。部分神经性疼痛也可以考虑使用。至于局部利多卡因贴片,相对比较昂贵。个别效果良好的患者,建议先进行为期4周的试用。在最初使用的头两天,贴剂可以贴满36小时再撕掉。
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合并抑郁或失眠的神经性疼痛
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考虑联用抗抑郁药物,如上述所列的阿米替林药物。

5 b& e1 A' T) i. M
注意阿米替林有较多的交感神经反应,常见便秘、口干情况
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脑转移/硬膜外脊髓性疼痛

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常用皮质类固醇、地塞米松、强的松等激素类药物辅助治疗。
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用药
  • 地塞米松片,0.75mg-3mg,一日1-2次
  • 泼尼松片,一般一次5-10mg,一天10-60mg,具体医生指导。

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注意:不能过快停药,过快容易加重软组织浸润性疼痛反疼痛
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抗精神用药
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奥氮平,虽然没有被批准用于疼痛治疗,也不被认为是止痛剂。但在所有非典型抗精神病药物中,奥氮平控制疼痛的证据最强。
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  • 应用:治疗纤维肌痛、头痛/偏头痛非常有效
  • 机制:可能是通过降低交感神经张力缓解疼痛。
  • 用量:起始剂量5-10mg/天,睡前服用
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肝功能异常的阿片用药

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药物性肝损伤DILI一般分为:

2 C0 t6 O- c, w+ o2 M5 A
  • 肝细胞损伤型:谷丙ALT≥2ULN(正常上限)或R≥5(R=ALT/ULN比ALP/ULN );
  • 胆汁淤积型:碱性磷酸酶ALP≥2 ULN 或 R≤2;
  • 混合型:谷丙ALT≥2 ULN和 ALP 均升高,2<R<5。

    0 G- G: J' Z4 `5 U  V& X/ D! i
7 t3 ^! @% f7 j1 i' n( P
药物性肝损时,特别是肝功能不全患者,应该慎用阿片类药。
2 l" M  k( |# J2 S
①口服吗啡(不管即释还是缓释)

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说明
  • 肝功能不全患者,肝脏代谢能力下降,吗啡总体清除率下降,生物利用度上升,药物蓄积明显,毒性反应增多;
  • 代谢产物的转化慢,首次给药剂量需要增加,整体剂量不容易控制;
  • 可能引起胆道压力升高,甚至胆绞痛。合并胆道疾病的患者应慎重。
    & Z* @) L8 U( Y, B
3 @( x. {# M# [6 B
报道
  • 日本一肝癌合并肝硬化的老年患者,口服美施康定,胺类代谢产物大量被肠道重吸收,诱发肝性脑病。(保证大便通畅的必要)

    1 u5 |' j; q8 B) c
建议
  • 对轻中度肝功能不全患者,注意神志等中枢症状,保证大便通畅的情况下应用吗啡,必要时调整剂量和给药间隔时间;
  • 对重度肝功能不全患者中,考虑给药间隔的时间延长为原来的2倍。

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②口服羟考酮(泰勒宁/奥施康定)

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  • 文献:与正常人相比,轻中度肝功能不全患者的血药峰浓度提高≈50%,药时曲线下面积提高≈95%,是安全的,必要时调整剂量。
  • 建议:轻中度肝功能不全的,口服羟考酮比较安全。重度肝功能不全的,起始剂量可调整为原来1/2~2/3,随后调至1/3。

    & ?4 }" p* y! w6 G* X
* l5 S" @' g' x' @2 D3 R
③可待因
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肝功能不全,特别是重度肝功能不全患者,无法转化可待因,禁用。
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④芬太尼透皮贴剂
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  • 说明:芬太尼透皮贴剂,可能是目前中重肝功能不全患者的最佳选择。! e3 d+ n- X9 A( m
  • 研究:芬太尼在肝脏中被代谢的产物没有活性,虽然代谢延迟,但有研究认为它的药代动力学与正常人没有显著变化。
  • 备注:丁丙诺非透皮贴、静脉针剂,也是不错考虑项
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其他

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顽固性疼痛的介入处理
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* f* U  _" Y: j1 w2 j
& Q8 L+ z5 ~$ @0 F. x; B
止痛药物(口服或针剂)并不能解决所有人的疼痛问题。可能有10%的癌痛患者得不到有效的镇痛,包括常规策略无法治疗和受副作用剂量限制的疼痛。

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介入技术的应用,是有效控制并改善顽固性疼痛的常用手段。该技术一般单用或联用常规疗法进行。
: `& I6 A. o2 I1 ]' U0 @# L
神经阻滞PNB

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局部麻醉的外周神经阻滞,是超声引导下进行的区域阻滞麻醉技术。

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  • 应用:急性的术后疼痛、口服药物无效、无法耐受药物副反应的癌痛患者。
  • 常用:肋间神经阻滞、椎旁阻滞、胸壁神经阻滞、腹横平面阻滞、臂丛阻滞、股神经阻滞和坐骨神经阻滞等。
  • 优势:可最有效的缓解急性疼痛,阻滞应激反应,减少药物的使用。可联合神经毁伤、射频消融进一步获取疗效
  • 缺点:阻滞时间一般持续3-6月,而且经常需要与止痛药联合镇痛。

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案例:左面颊、双颈部牵连整个头部疼痛、酸麻胀。
: U: u; n9 k# ^+ u" o) t
方案:
  • 颅底ct的神经检查。根据情况做星状神经节阻滞穿刺治疗。
  • 1疗程7天,每天1次。预备2个疗程,总14次。可能出现一过性麻木、眼皮下垂、流泪。

    7 m" t; G9 d& |5 f

3 x2 V! U8 l) X- ~
细节:
  • 颈部以下应放置小枕头,保证颈部平直;穿刺前手指用力。
  • 挤压颈部寻找神经。尽量一穿到位,并注意患者感受调整
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4 Y0 ?( U$ _# a7 a. N, \6 @
速度及操作:
  • 注入麻醉药后的身体部位感觉像触电。
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9 W9 {6 r% k1 L# p7 m0 Z
体验
  • 第1次1分钟,右侧神经节处注射麻药。右臂麻木1h。
  • 第2次,左侧穿刺,感觉左眼皮下垂,睁不开眼睛。
  • 第4次,穿刺左颈部,眼皮下垂,大概1小时后正常。
  • 第6次,右颈部穿刺失败!新手准备不足、穿刺不到位。
  • 第9次,左颈部连穿2次失败,换右颈部完成。酸疼。
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反馈
  • 过程不舒服,仅坚持了10次。但疼痛减轻了2个月。
    1 D7 d, F' X) m$ R
分享
  • 近期发现疼痛的病因,调整治疗,疼痛改善明显。
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神经阻断
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用药物、热或低温的方法破坏神经传导通路,也叫毁伤阻滞术。

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  • 常用:内脏神经阻滞、三叉神经节破坏术、腰部交感神经阻滞、上腹下丛阻滞、奇神经节破坏术等。
  • 优势:对于内脏神经疼痛具有良好的治疗效果,比如因上腹部或胰腺癌症所造成的内脏疼痛,骨盆疼痛或会阴部疼痛的缓解效果也不错。
  • 缺点:靶向周围神经的神经崩解剂,可能增加神经炎的发生(比疼痛更难治疗)。医生的操作技术可能会影响疼痛的治疗结果和持续时间。
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神经调控法

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1970年应用,脊髓电刺激植入,神经调控装置
" z3 B4 P+ M, Q; }7 n( @
  • 优势:一般对脊神经根和周围神经疼痛疗效最好,特别是慢性顽固性疼痛(腰椎术后症候群、复杂区域性疼痛综合征、缺血性肢体痛、带状疱疹后神经痛、幻肢痛、顽固性心绞痛、艾滋病相关的神经病变等)。
  • 谨慎:如果疼痛部位经常变化或有肿瘤治疗改善机会的,不建议做。

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鞘内给药

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我们常说的鞘内止痛泵,也叫“鞘内药物输注系统IDDS植入术”或“中枢靶控输注系统植入术”。
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原理:通过留置导管或/和药物输注泵/输液港分别置入椎管内和皮下,达到中枢直接给药迅速止痛的目的。相当于把药物直接与脑和脊髓受体相结合的原理。
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优点
  • 手术创伤小、操作简单,后期可根据疼痛需求自控调节镇痛速度
  • 起效快,往往在5min以内。
  • 常规药物镇痛或脊髓电刺激不能有效镇痛的人群可能有效
  • 直接中枢作用,更少的药物用量,更小的药物毒副反应及合并症发生

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口服300mg≈肠胃外100mg≈硬膜外10mg≈鞘内吗啡泵1mg
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缺点
  • 并发症: 导管打结、分离、闭合、移位及纤维化等,穿刺并发感染,血肿,椎管内出血、神经损伤、导管堵塞、仪器故障等;
  • 硬脊膜被穿刺,使脑脊液渗漏,造成压力降低,易致麻醉后头痛;
  • 尿潴留(几周內缓解,无延迟性膀胱紊乱问题),便秘恶心出汗等轻度反应知网:40例重度疼痛患者,吗啡针VS吗啡泵的恶心呕吐率  50% VS 25%,便秘25% VS 0%,尿潴留5% VS 10%
  • 腰麻只能应用于腰2节段以下,否则可能损伤脊髓。
  • 感神经被阻滞,可能伴有血压下降(注:可用麻黄碱预防)
  • 腔隙与脑室相通,麻醉平面过度上升可能导致延髓中枢麻痹心跳呼吸骤停。

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6 Q! B1 C$ l9 l$ f3 g6 u9 _+ O
输注方式/IDDS系统方式

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半埋式,也叫椎管外注:
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蛛网膜下隙穿刺后置入导管,再连接个外置的吗啡泵。
9 a5 P) j. i+ b
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  • 携带:铅笔盒大小外置设备。
  • 费用:泵+手术费用,预计两万多。
  • 优势:创伤较小、药物储存量大、费用较全植入式低
  • 缺点:依赖外部设备,有坏泵情况,且有一定的外置感染风险便捷度稍差,管理稍微麻烦,适合预计生存较短的患者。

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植入式,内置全埋:
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直接做个体内的吗啡泵。(药盒通常埋于皮下骨结构上)
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  • 费用:进口如美敦力鞘内吗啡泵全埋置系统,20万左右。换药费用5-600元/月,半个月到1个月,甚至更久。具体看用量
  • 优点:不依赖外部设备,感染风险小,便捷舒适、管理便捷
  • 缺点:局部创伤相对较大,药物储存量较小,联合用药受限,总费用较高,适于预计生存期≥6月的难治性疼痛患者。

    . e; _' d  u( a9 Y7 d% |: A
4 }. L6 }- d& N" J! H7 a
术前评估/必要的辅助检查及测试:
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  • 血常规,凝血功能,CT,脊柱MRT(脑脊液循环良好、无椎体受限)等;
  • 疼痛,心理,基础功能评估;
  • 合理的预期(非完全)及了解配合
  • 需要给药测试,观察副作用及疗效(对于癌痛患者,重点但非必要因素)鞘内单次注射法:常规蛛网膜下腔22G细针穿刺,穿刺成功可见脑脊液从尾针滴出,一次性注入吗啡注射剂。
    & U3 }+ M4 C& P3 Z
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6 p! S0 _8 L3 U5 K3 \1 N) V
术后日常:

" o" s. T0 a  A' O: m# j
  • 术后应注意卧床24小时,防止突然运动,防止过度悬吊,不要提拉重物;
  • 避免盆浴,因局部温度>40℃,即可影响泵的转速。
  • 如需放疗,局部遮挡铅板,保护泵不受干扰。
  • 不建议局部进行按摩,防止内置管路移位、滑脱。
  • 与带磁体设备保持距离,避免引起泵的关闭和打开。如冰箱、高压线等。
  • 不能做 MRI核磁共振检查。
  • 定期返回医院加药,一般两次加药的时间间隔不宜超过90天。
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. k, R. d$ U2 r* ~0 J0 b; E0 K
不适合人群:
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  • 静脉血栓的,血小板缺乏或者败血症的,处理感染阶段的;
  • 预估生命少于3个月的(有认为镇痛可以改善延长生命,时间并不限制);
  • 有椎管破坏,有恶性肿瘤椎管内转移的;
  • 药物成瘾或心理状态不稳定的。

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! K7 K6 ?# F7 T! D3 Z
综合意见:

9 g" m: d8 E) Q7 |7 Z
  • 安装吗啡泵,有它的局限性,有它的优势价值对无法通过口服、无法缓解的顽固性疼痛。它是一个可选、有效的选择!
  • 经济上考虑,如果长期口服大剂量,半埋式泵的经济效应也有一定的优势。
  • 可以尝试评估及给药测试,根据疗效及副作用进行选择。
  • 吗啡泵属于姑息疗法,有机会通过治疗改善的,它就不是最佳的选择!

    # k1 j8 B9 _+ I9 t, g+ p8 @9 X
4 x' p& u4 R9 ^+ @
硬脊膜外给药

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脊髓从内到外一共有三层被膜,分别是软脊膜(A)、蛛网膜(B)和硬脊膜(C)。从外到内进针,穿刺皮肤层和黄韧带后,第一个间隙是位于黄韧带和硬脊膜之间的硬膜外腔,这个间隙里的麻醉称为硬脊膜外腔麻醉。
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$ C# H( e2 E' s7 y* @, c
  • 用药量比鞘内给药多5-10倍,起效较慢(15-20分钟)。
  • 对硬脊膜无损伤,不引起麻醉后头痛反应。
  • 硬脊膜外腔不与颅腔相通,注药水平可高达颈椎,不会麻痹延髓生命中枢。
  • 硬膜外麻醉可应用于颈、胸、腰各脊髓节段。
  • 可能麻醉交感神经,导致外周血管扩张及心肌抑制,引起血压下降。一般不适合感染、凝血障碍或生存期短的患者。
    ' z' G+ i* v+ B: |9 v  m" B$ E
精彩还将继续,敬请期待......
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wf2020  小学一年级 发表于 2020-12-22 13:03:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
神经阻滞能用于肺癌晚期的脖子疼吗?

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