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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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" X' Z4 a+ J9 B) P( E从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
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# T. S# Q1 I( [* S究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?( f' G& R4 z- h- ~
' s z5 o! b3 _' {, x这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。1 T8 m% Z' F T. x' n
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但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。
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脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。 X ]) e& h0 h: I. i
) z' k; f3 x" _. K- B: X因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。
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CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。4 r! J# X$ o% [5 [; G: `( l- B
, Q7 v4 ?& J# t! i8 MCH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
( _+ a: W. j8 o' a" q- K靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
" e1 n( G7 K5 V" r/ c2 P(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。7 p& s+ T j: o: i4 V) L2 W1 T
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37
! T: Y5 W# J. ~5 S# \(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
& I2 K' ]$ z: r6 k" _' Q靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... 3 z4 x# S4 ]. f4 h& s
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
{6 z# v% g" C' U5 F" C; A8 r- Y7 @% u! ~, d$ q; X3 \, s w4 G0 O
还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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5 k& g. H& O; O9 A* B(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
- `) g/ E+ N6 k$ @' [ w靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。3 B, e9 n* a3 N, b0 z ^4 d
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
1 w/ S0 O! S6 D% l. ^, O(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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