• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

[基础知识] FGFs基因扩增的治疗

[复制链接]
3112 0 自学自救 发表于 2025-4-11 14:33:47 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
乳腺癌和食管癌里常见FGF3/4/19扩增。
  j6 i$ H* \; t! J9 h直接抑制FGFs的药物不多见;因为FGFs主要是跟FGFRs结合,所以目前治疗FGFs基因扩增策略是用FGFRs抑制剂。' U: m7 O/ s: P" }1 _
关键是要用泛FGFR抑制剂。例如FGF19主要是跟FGFR4结合,不抑制FGFR4对FGF19扩增治疗作用不大,而很多FGFR抑制剂包括一些泛FGFR抑制剂并无FGFR4的靶点。比如 Pemigatinib 培米替尼,对于FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50分别为0.4 nM、0.5 nM、1.2 nM和30 nM;对FGFR4的ic50是对FGFR1的75倍,这个FGFR4的靶点有也等于没有。即便只有FGF19扩增,用 泛FGFR抑制剂疗效要比单FGFR4抑制剂疗效要好。(《FGFR redundancy limits the efficacy of FGFR4-selective inhibitors in hepatocellular carcinoma》:the pan-FGFR inhibitor erdafitinib displayed superior potency than FGFR4-selective inhibitors in suppressing the growth and survival of FGF19-positive HCC cells.)' s( B' G; o  x6 d8 r" N1 ]

) i2 s0 C7 C+ `$ w" [一、厄达替尼 Erdafitinib
% N. y7 v0 @; a$ N, t& vErdafitinib是有效的、具有选择性和口服生物活性的泛成纤维细胞生长因子受体FGFR抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。Erdafitinib 也能结合RET (c-RET)、CSF-1R、PDGFR-α/PDGFR-β、FLT4、Kit (c-Kit)和VEGFR-2并可诱导细胞凋亡。0 H: y, B7 V$ O; k: _
1、CAS号:1346242-81-66 l, x$ C# j* V& ?
2、分子量:446.54: v$ J3 Q, T6 L4 G# i, B
3、用法用量:推荐初始计量:为每天一次,8mg/次/天,若达到标准则增加至9mg/次/天。在初始剂量治疗后的第14至21天评估血磷水平,若血磷水平<5.5mg/dL且没有眼科疾病或2级及以上级别不良反应,则增加剂量至9mg/次/天。
8 g$ g- s$ O- I# {# [0 |) W9 s  J8 Q4 H9 ~/ b% H
二、Futibatinib4 c7 c! q' A5 T, s
Futibatinib (TAS-120) 是一种口服生物利用度高、选择性强、不可逆的 FGFR 抑制剂,对 FGFR 1-4 的 4 个亚型的 IC50 分别为 3.9、1.3、1.6 和 8.3 nM。已经上市。
) H8 Z. v$ @3 B: y3 T1、CAS号:1448169-71-8。
4 h8 h/ l8 Z& n* j* U2、分子量:418.45。% e; B1 P' u9 Y9 Q2 ~2 x$ _" A
3、用法用量:单药每天一次,每次20毫克;联药应该减量。
! U# g: y: a1 W! q) f- E3 X# k4 U+ c: f2 O3 w9 O( D& S+ e! ?
三、LY2874455
% r9 o0 K* P9 d2 B. R# YLY2874455是一个泛FGFR的抑制剂,对FGFR1,FGFR2, FGFR3, 和FGFR4的IC50值分别为2.8 nM, 2.6 nM, 6.4 nM,以及6 nM。
0 b& Z7 L3 [% T+ w% s$ o/ G) b1、CAS号:1254473-64-7
: H# k2 d/ r- o6 _/ z* i" V! a, A) t- D2、分子量:444.31* |+ Q% @" C- J* w5 l
3、用法用量:单药时每天两次,每次16毫克;联药应该减量。(《A Phase 1 Study of LY2874455, an Oral Selective pan-FGFR Inhibitor, in Patients with Advanced Cancer》:Conclusions: LY2874455 has an RP2D of 16 mg BID )
7 o$ u1 p" Z7 R4 O6 q6 W4、常见副作用:高磷血症、腹泻、口腔溃疡
4 D* @( {5 O  \' f5 }- I- v6 Y. H" p
四、ASP5878
& q8 |9 c: b" @: eASP5878是新型的FGFR选择性抑制剂,对重组FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50分别为0.47, 0.60, 0.74和3.5 nM。
1 p9 e7 {2 v0 V5 O6 }$ q1、CAS号:1453208-66-6$ N7 K  C( ?6 z3 m2 w; H0 e% Z
2、分子量:407.37$ Z& ]- I, Y3 g* O. y& D
3、用法用量:每天2次,每次16毫克,一周吃五天停两天;联药应减量。(《A phase 1 study of oral ASP5878, a selective small-molecule inhibitor of fibroblast growth factor receptors 1-4, as a single dose and multiple doses in patients with solid malignancies》)4 G  e; n% v' {& {
4、常见副作用:高磷血症、腹泻、口腔溃疡、视网膜脱落。" X! [2 A3 e3 Q) t7 q
* f& f! P. \1 V( G
五、二甲双胍抑制FGF19
. e) f' L0 }8 x# F" ^; u《The effects of metformin on fibroblast growth factor 19, 21 and fibroblast growth factor receptor 1 in high-fat diet and streptozotocin induced diabetic rats》
0 m( F+ ^) R& G4 i# ]; }1 q1 Bsignificantly decreased FGF19 and increased FGF21 were observed in DM+METF rats.
$ {5 o/ V$ U: d2 B+ {. n8 W, s# y, j: y# ]' s6 I2 W/ E8 |+ g, G
高磷血症一般用含钙磷结合剂治疗,如碳酸钙、醋酸钙等。8 Z0 y3 V* W+ r4 _6 s

/ @+ H3 y' \% A9 q7 w7 {7 r% ^

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表