什么是ADC药物，ADC药物和化疗有什么区别？——学习笔记

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什么是ADC药物，ADC药物和化疗有什么区别？——杨农主任讲座
直播链接：
https://live.yuaigongwu.com/live ... USIhE-90DRa57VKLQEA**&vprid=0&sharetstamp=1699955924072

1， ADC叫抗体偶联药物，由连接子连接单抗（负责找肿瘤细胞上的特异性抗原找到特定肿瘤细胞）和细胞毒药物（小分子化疗药物或者大分子）组成。首先单抗找到特定的癌细胞，然后癌细胞把药物吞进去，再用细胞毒药物杀伤肿瘤细胞，我们形象的比喻为“生物导弹”。对于正常细胞损伤较小。

2， ADC药物在肺癌领域比较有前途的有TROP2、HER2、HER3。如果在肿瘤细胞上HER2过表达那就可以使用HER2的ADC药物，比如DS8201，一端连接HER2单抗一端连接化疗药，HER2高表达的患者或者20外显子插入突变的患者比较有效。目前适应症还没审批。HER3 ADC药物对于部分EGFR-TKI多重耐药的病人在后线治疗中也能达到比较高的缓解率，也能解决EGFR-TKI多重耐药。TROP2抗原在大多数肿瘤上会有表达，目前国内临床开展的是标准治疗失败的病人可以使用TROP2 ADC药物，国外数据看TROP2联合免疫治疗或者抗血管生成治疗很有可能会变成一线用药。只有经过基因检测或者免疫组化蛋白表达明确有HER2、HER3、TROP2等敏感靶点的情况下可以尝试使用这一类药物。

3， ADC药物的优势是可以定点绑定靶点，攻击癌细胞，降低毒副作用，提高疗效。目前临床试验数据看ADC药物的副作用比靶向药大。如果出现脱靶现象毒副作用会更大。但是ADC药物对于EGFR-TKI耐药后治疗效果不错，如果进展了没有合适的方案可以考虑ADC药物的临床。ADC药物是单克隆抗体。杨农主任也有ADC药物临床。

4， 多线耐药后的患者里面TROP2 ADC药物依然能达到30%-40%的缓解率，HER3 ADC药物针对EGFR-TKI多重治疗后仍然有30%-40%的ORR已经很不错了。

5， TROP2在大多数实体瘤里面都会有高表达，药物研发初期就希望能对所有的癌种都有用，所以TROP2的临床没有设条件限制，无论是后线还是二线也不需要测表达。目前临床试验数据显示HER2的DS8201对于HER2的高拷贝数的疗效不如HER2的20号外显子插入突变的，但是后线病人走到最后没有办法的时候哪怕表达不是很高也建议尝试。如果临床试验没有设置特定靶点条件的那就是适合所有实体瘤的。

6， DS8201的不良反应类似于伊立替康的不良反应，可能会出现腹泻、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、血液毒性、周围神经病变等，严重不良反应的发生率更低一些。年老体弱、多重治疗后骨髓造血能力下降的人群需要考虑做预防，比如针对粒细胞减少，这些人群打完ADC药物以后24小时之内直接输入升粒细胞的药物，考虑直接用升血小板的药物。临床实践中遇到什么问题就解决什么问题。

7，间质性肺炎如果是4级那就需要永久停药，如果是3级那可以根据身体条件和药物的获益情况来考虑尝试用药，如果药物获益很小那需要权衡利弊考虑是否放弃药物，最好交给临床医生来判断。

8， ADC药物耐药以后要看耐药的具体情况具体分析方案，比如联合局部治疗等。或者完全换药。

9， ADC药物的联药治疗也有临床在做，联药很有可能毒性增加反而效果没有提高，还是要看具体实验数据。

10，如果通过靶向治疗病灶缩小了，可以尽可能的从物理上用放疗、消融、手术等手段把肿瘤细胞消灭干净，患者的获益会更大，需要考虑患者的身体情况、心理意愿、经济情况等因素做决定，处理方式也可以多种手段组合选择。对患者的治愈或者延长无进展生存期都会有帮助。

11，对于多重耐药的患者，首先考虑是不是把所有的治疗手段都运用到位了，比如是否可以放疗、是否可以做消融、一共几个病灶、是否可以化疗、免疫、抗血管治疗等等综合考虑进去，判断当下什么治疗手段最合适，而不是单纯的直接盲试换药。

12，无论是靶向药物、化疗药物、A DC药物、双抗药物、PD-1药物等，都是越早用效果越好，越后线使用耐药情况复杂了效果会越差。

13， EGFR耐药的患者，比如奥希替尼耐药后，先测有没有MET扩增或者其他的旁路激活，如果有就联合靶向药物治疗，如果没有测到就考虑上化疗+抗血管+免疫治疗，或者化疗+抗血管治疗，如果再耐药了就没有标准治疗方案了，可以考虑使用TROP2或者HER3的ADC药物。ADC药物需要经过临床试验数据支持才能变成标准的治疗方案。

14，目前ADC药物的临床实验设计是没有加HER3或者TROP2表达的要求的。最后适应症的批准是基于临床试验设计条件的。目前临床试验是不需要测表达。目前参加临床试验的只要是靶向药耐药了标准治疗失败（治疗线数不能太多）后就可以入组。