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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 * \& \6 G. i( v) k4 E$ P2 q
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作者:张潇潇 ) L+ N; g9 e% K* Z! y; k
在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。 , {' p$ B; D7 y- z
今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。
% n' }' b2 c& c" a: o( e* B/ iFLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
; @4 }3 U5 G2 Q- L& [' O1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study
% C+ g2 W! K; u2 o7 P( X背景 + S9 ]2 y' j$ O$ N2 m7 n) w) |
奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 : }1 X! D' @) d
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
% B8 ?5 [0 R" u7 ~5 `⽅法
$ @& t6 }- G( m. v! M共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 1 s# }& O3 U* ]( W7 N4 J
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。 & n3 y- T4 D( t& r6 q
结果
/ v( G+ J% z( n. ?总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%;
1 T5 V3 [8 m2 ~ ?' T2 @8 i经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。 9 k# D6 ]/ L) T& Q" H
图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
- I( o& g$ R3 H7 Z在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
0 g) k$ a2 e$ e- Y% i图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 0 S B& r9 T+ _% P3 g
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 , k- W0 m3 D; I: w4 M
结论
. P, U4 C& V: w% ?9 O; |FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。 ( o# l2 ?7 Z' T- h/ x' J# {" J
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。 3 n: |: ~4 c1 {7 e3 K% s
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
6 Q: {+ I; n, [( @951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO. * m8 y4 D+ N" g
背景
) d. M, ~1 _1 V) |' r V4 gPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
) z; ^2 q% f/ ?, R0 ~! o$ \, o+ E, U/ p e! E- e( Q
⽅法 ! x- f g: J2 b* q' O3 R
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。
0 m4 k/ `, J& e降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。 % k) @* W& ?2 E5 Q6 [2 i9 I
主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 + }+ Y( y4 t; \
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7 I5 ^: w6 E8 n+ J# F4 n图3.研究设计 ! g; A$ N2 L1 x. v
共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。
: j3 n- T# q' f% A% l结果 9 z, f2 f/ ]8 C' c
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
* X& H" y2 Y7 |" m# ` s7 W在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。 $ r# q! ~$ i% |$ i0 l
奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 6 p' I: ]! p/ T' t2 @+ o* t
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20% 6 K t) a8 o7 Z; o6 C
结论 6 R p5 r- q2 w0 A7 t
奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 9 L* \% i" m {
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 & v8 T4 ]. q3 q4 H1 A! D
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA ! p) C6 I& m @% R8 A& j1 ~/ g
背景
: L# e9 `& k) W+ u. j2 j/ z! B奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 # W* P2 q0 i+ B" Y. [: u" p
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。 # I- o7 [' H* x. v9 J$ Y' G' \: T- J
⽅法 - s$ U o* \$ c' y5 y7 N
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
* f7 a: U4 B9 A4 ?( N% H2 m主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
9 p( }$ _2 D$ x4 b3 \8 {# p: U结果 % H" D: c) } N/ H
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。 0 r" i& O8 B* H ?* D
奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。
# r) D2 A: `8 K1 G在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。
5 l2 f$ R$ j4 }0 M. b% k8 M奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。
! Z: Y# g S) G& o- H9 ^3 B图5. II-IIIA 期DFS 结果 4 p) q; k, Z* ^$ R
图6.总⼈群DFS 结果
1 l! y2 h" a7 L# J各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。 a! b7 {2 T% @) l
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS
6 n' d2 ~8 u8 q* k奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 5 n7 G o% u( Y$ t P) ?
图8.复发模式(总⼈群) 0 _6 g& C* S* _9 U* k
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。 # }+ a1 Q) N* I+ k- |+ V
图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
+ [# }5 m! U' M; x# |& |图10.安全性分析
. I& ~( c, G5 T m; l- p% B⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。 7 N) w& C9 {* M' e* Y9 Y& v
结论
B( U" P6 ~2 H" X/ O* g经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 ! _; T2 c9 P. ~# T
总结
$ m7 q& p3 B' l* d# Z9 _这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 " ?5 x4 x3 T* p% c- N6 x7 L+ B
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