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[基础知识] 癌症基因突变——ROS1融合突变

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28112 0 小方 发表于 2022-6-14 13:41:02 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑
- N: M7 J' Y& _2 @5 ]: Y8 z! _  X7 G9 x7 s  ]. C
C-ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质,可以编码受体酪氨酸激酶(RTK)。ROS1是继EGFR、ALK基因之后,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展过程中又一重要基因。
* l+ r, c  P( S. u
; _% Z1 m1 `& _ROS1基因的变异形式包括很多种,如:融合突变、点突变、过度激活等等,但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解,目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生,只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向,在NSCLC中,接近1%~2%的患者存在ROS1融合基因。. G' h/ }6 f3 L; M; ~; W+ Z

3 S8 \) R2 V* S, p2 t  `* p5 ]ROS1基因融合突变也就是重排,顾名思义,如果把ROS1基因当作一串珍珠手链,ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变,比如:缺少或增加了一颗珍珠,或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接,组成一条新的手链。
' c1 E& o, T$ X
. i$ ]  _- U$ ?. PROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变,目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因,其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣,CD74-ROS1这种融合基因更具有侵袭性。
4 T2 S8 ~5 T0 Z& X
* Y1 s; _8 j3 J2 l* k( RROS1与ALK是一对好兄弟,他们之间的相似性高达77%,也就是说,许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。6 v2 M. h) o( c" J

, G& u4 }3 o  P1 f目前,可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)、恩曲替尼等。其中,克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市,恩曲替尼仅在国外上市,还未在国内上市。
; ~4 n' c* Y# J6 T+ z! D, x$ l* ?6 i: z
参考文献
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