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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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27292 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑 1 ], L: f9 f) o. E! w
0 h8 Q3 K( F6 `# e. a! V
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。, ]/ \; e( \4 W- |4 R

" Q0 L% t$ }% i# n一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。6 Z4 ]3 S4 d* b& {. h# [

/ R- z; |$ o5 u( i5 u* KEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变* |* i# s% o6 P) m
$ ]7 G6 ?" F2 n( w2 M& [2 g
目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
8 F% z% |, ^! ~0 C
) z8 T; c6 V4 S3 E5 d+ e7 W一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。7 S+ h( {& I% q7 A2 K3 Z

+ n8 o, |8 N- r二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
- [: k4 [) Q/ |0 n+ }0 H$ N2 o' ~1 [6 v" ^0 Z
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
4 M3 `* l4 A% e( W) H+ j) n$ l
  v" Q  ^! ?) |9 C6 Z+ \2 I) L以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
- K+ d. X' m2 }* |4 _3 U7 A/ U) p- O# \3 M7 m: g* y6 d
参考文献
) Z) g/ F( E) A) k3 G  m) [[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.' R$ e( a# q2 o7 c" r: w- @( K- p0 f6 D

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