肺癌可用靶点——CD47

5 G' o. s5 j! c" K  X- T: y

一、靶点介绍

  F8 O6 `. K5 T- a" ^' S. _! d白细胞分化抗原47(cluster of differentiation 47，CD47)，也称为整合素相关蛋白(integrin associated protein，IAP)，是广泛表达于细胞膜表面的五次跨膜受体，属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulins superfamily，IgSF)成员之一。[1]

6 j+ `3 j  s% [" W8 y9 YCD47是一种相对分子质量为52 000的糖蛋白，分为两种不同的亚型。一种在N端具有糖基化修饰，另一种在第64位和第79位丝氨酸含有糖胺聚糖修饰。CD47在几乎所有细胞的表面都有表达，包括红细胞和血小板。此外，CD47还在人类造血干细胞的表面高表达，避免其遭受巨噬细胞吞噬。；同时，CD47在多种组织的肿瘤细胞表面也呈现高表达，而且这种高 表达状态可以抑制机体巨噬细胞的吞噬作用。因此CD47介导的信号又被称为“别吃我”信号（Don’t eat me）。[2]

随着研究的深入，研究者们逐渐认识到靶向阻断CD47/SIRPα信号通路的CD47单抗在发挥抗肿瘤效应的同时，也带来了一系列安全性问题，最引人关注的就是贫血，原因是红细胞表面同样表达CD47分子，CD47单抗靶向阻断CD47/SIRPα信号通路后激活巨噬细胞对红细胞的吞噬。
0 n% o% P" @) ~2 h8 V

9 g( [% h" `9 G' E
图1，2，3 靶点机制[3]

二、可用药物

; B9 \  L) t" G! Z; N目前针对CD47靶点的免疫治疗主要包括抗CD47抗体、抗SIRPα抗体、融合蛋白类及包含CD47靶点在内的双克隆抗体。

$ Z% j7 B7 y6 k1 I, tMAJETIR研究[4]发现CD47在包含 AML在内的多种血液系统肿瘤中异常高表达，介导AML细胞免疫逃逸。自此之后，靶向阻断CD47/SIRPα信号通路的抑制剂应运而生，其中主要包括抗CD47单克隆抗体Hu5F9, AK117, CC-90002; 包含SIRPα和IgG1Fc结构区域的融合蛋白TTI-621、TTI-622、AO-176和ALX148; CD47和CD19双特异性抗体以及其他包含纳米抗体在内的新型药物。[5]

三、参考文献

[1]王超雨,刘俊,刘耀.CD47在急性髓细胞白血病中的研究进展[J/OL].重庆医学:1-9[2022-05-23].http://kns-cnki-net.webvpn.ybu.e ... 20325.1130.002.html
[2]陈婧,黄泽宇,周学东,程磊.CD47分子相关信号通路及CD47在病原感染中的研究进展[J/OL].四川大学学报(医学版):1-6[2022-05-23].http://kns-cnki-net.webvpn.ybu.e ... 20421.1736.002.html
( M4 i0 ^6 C" i) r: \[3]Hayat, S. M. G., Bianconi, V., Pirro, M., Jaafari, M. R., Hatamipour, M., & Sahebkar, A. (2019). CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. Cellular Oncology. doi:10.1007/s13402-019-00469-5
[4]MAJETI R, CHAO M P, ALIZADEH A A, et al. CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells[J]. Cell, 2009, 138(2): 286-299.
[5]王超雨,刘俊,刘耀.CD47在急性髓细胞白血病中的研究进展[J/OL].重庆医学:1-9[2022-05-23].http://kns-cnki-net.webvpn.ybu.e ... 20325.1130.002.html