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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
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Z7 I* r1 f5 T6 v究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
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- c3 e5 Q2 o; j+ `8 M这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
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但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。) Y; a, | ^6 B/ I
. I$ n* U& P3 ~$ D8 D7 k( h6 i脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。
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: p; N. S% u- Z% g' e% ^+ i因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。7 N' {- C5 c6 j9 P: `% k3 ]
% ?7 m, }- F" }0 O2 W. A" b$ R因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。* ^& Z% ?8 J( p: v: d% ^; U& u2 _
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CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。8 Q" l2 X: z" F0 i* s
/ l" z! R: Q- e3 N% _, ^0 ^ w" }
CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。, n- ]( ]# k. r
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
6 d1 s! C* B g9 c(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
- _- C$ j+ [) ?. C8 N; b" J8 e(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37/ ]2 V8 U3 \+ ?% R0 O* n
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。0 m5 V6 D0 C' v$ l' |' e
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... 5 R; |8 z4 u- D4 i6 ~+ {
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。1 `8 `% v9 T; _' W0 H% A
5 q o/ [% W$ _# {/ l
还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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* R/ J1 A/ v5 g& ~6 j(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
8 [9 t- b- C* Q% l2 p4 ~$ B靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
( Y) y& V9 G3 X7 n7 K(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
7 o- X: q" |9 b+ s& {: ?(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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