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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 $ P+ T5 Z8 v2 u
' A/ r- T) i3 e/ i1 @2 W' ?
8 D3 Y+ V4 t$ W% ?0 b作者:张潇潇
* E: Z. a1 k+ W' W7 ?在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。 K' X8 s5 r' Q* W; g2 |
今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。
4 g/ B+ L& ^9 L# I7 gFLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
$ L8 D& U, g0 I9 Q1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study 1 @! [6 W9 o# j8 g0 c l
背景 / u2 m0 A2 I& e6 \1 M7 W( R
奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。
. D& g/ c) O' J' gFLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
- q, V; Z# z/ d) o% k2 q6 L⽅法
5 Q& ]; Q" d1 ^' _/ U/ k共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。 ( W$ m @: V" y" W
其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。
7 ~$ S2 S' S) x; u( w结果 ! a( Q; W# ~ U; Y8 [; E
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%;
! l7 S5 \+ h" t9 x* T" ]5 ]经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。 1 W6 _9 A _) w
图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
6 j$ K' S* V+ v; t在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。
: N& c, m" w1 z1 g$ Y3 q0 G$ s图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 & w/ c4 g {% w* Z9 q6 p, w* O
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 - E4 l9 Q8 A2 A2 q6 q; d! M
结论 6 i" G4 W& ]2 ^: A0 I$ P
FLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。
9 R; x" F- L' D$ hFLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。 ( v, U$ J: m3 k* z* G( p% {
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
/ G0 l2 k& Z' v951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO. 6 E- b2 J1 Y7 o0 C# g! r
背景
6 X, _5 S2 V- |! ]( x* K3 a( @ i3 ^PACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
9 s4 \% X! @: N4 |3 A$ |( }1 h5 j4 l3 b9 `& ~% u* n' O y
⽅法 $ s- @7 @1 b# L( R* c+ o# Z
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。 4 T) Z# b/ r9 c$ }3 M
降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
H$ d! I6 `+ D8 j主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 6 C* S8 u2 ]* o4 j) i6 @
4 d9 F9 \9 J# |. q
& W, ^" T) d! \% L2 g) L/ y
图3.研究设计
% A& D* {* a& ^/ v+ N. ~' o% ~& [共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。 $ @$ o6 t' O9 \0 `! e' u) }
结果
m8 |! e- P: S$ a1 rORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。 , N8 [, h) I" M2 Q" M
在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。 ( Z3 @9 H1 {3 O& v
奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 4 _: d+ [' r& w+ s! `8 x
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%
: y+ V4 r& G! o$ M结论
b E9 W4 d. b7 A& j奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 & l# Q0 Q0 e) X+ {* [1 m* i
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗
2 J/ u/ b% l, K4 t4 W# K+ CLBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA
2 e+ `* U; u2 _3 C; k背景
' k1 ]1 O0 H- b% e2 {$ h3 {奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 4 v7 d) `/ H/ R m% K! D& B$ D
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
- r! F- Z- `/ `- \⽅法 & ?' B; p5 W9 F+ P
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。 9 k( Q5 f6 }; @7 \( q
主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。 / e% g% q( w) Q5 n& a
结果
9 Z6 H* y# t! K1 ? w, |! y在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
" r+ @, ]& G8 c) @奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。 0 W. I+ \1 p w. t
在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。 ! z$ v7 m# q8 i8 j u4 h% H
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。
9 J$ F6 B4 F- Z! C X) ?图5. II-IIIA 期DFS 结果 1 _' z3 m: T* x& {7 _
图6.总⼈群DFS 结果
$ T3 g( T9 ~+ I2 S各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。 2 x( V9 z5 M5 k
图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS . c, Y. e, \# l( h& H% z9 [
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。
" X4 k8 I: _' H8 Z4 b* H4 P1 u图8.复发模式(总⼈群) 5 U) w% c4 k4 A) \- i T7 C
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。 ! f1 W6 O' t \2 q. T( x
图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS ) ]/ l' L3 g# h
图10.安全性分析 9 f2 _$ u) m9 g
⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。 + d# C7 h3 x& C+ H. v6 V- d" ~; M6 v
结论 , X- W7 m* n, j* ^9 z
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 ( V" z3 v( Q# y$ `) b P8 j
总结
* Y- ?* D/ k# q这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。
1 r% k" `8 }4 P2 G0 L8 v往期回顾丨张潇潇的其他精彩文章 - z, I, h5 h3 m4 _8 _6 }, z9 ~
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