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作者:淼淼 ! |- `8 |, c$ x/ W
疫苗,可以说是人类最伟大的发现之一。 . U, N/ [& @' c; k5 L. n+ {
从1976年全球第一款牛痘疫苗问世以来,人类在漫长的历史长河中,为了摆脱毁灭性的疾病挑战,不断研发各类疫苗,才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。
% `3 a# }+ m M/ `. i作为阻拦传染病蔓延的利器,疫苗拯救了无数生命。在新冠疫情期间,疫苗作为对抗新冠的主力选手红极一时,mRNA疫苗更是乘着新冠的东风,迅速发展、产业化。
* G& q* w7 o0 P0 S- e3 b+ i但实际上你可能不知道,mRNA疫苗的研发初衷是为了治疗癌症。
* r* H# E2 I6 ?: r& \ U疫苗在癌症中的应用,实际是其在医疗领域的延伸。因为无论是用于预防传染病还是预防或治疗癌症,疫苗都可以通过类似的机制来发挥作用:把肿瘤抗原作为免疫物质注射到体内,然后激活免疫细胞,将癌细胞识别为需要消除的外来物质。近30年来,除了不断研究的肿瘤药物,人们对癌症疫苗的研究也从未中断过。 ; [9 h; D8 Z7 M, f
世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示:全球乳腺癌新发病例高达226万例,超过了肺癌的220万例,乳腺癌取代肺癌,成为全球第一大癌。中国女性每年新发乳腺癌病例约30.4万例,死亡人数高达7万余例。
2020年我国女性癌症乳腺癌占比第一 + x- o) Z( ?- d) Y, }& N- O
面对如此高发的疾病,难道我们除了确诊后治疗就没有其他办法了吗?其实不然。 / k/ a, A5 Y. Q/ q9 V+ x
在2020年的乳腺癌年度盛会——圣安东尼奥乳腺癌大会上,公布的一款GP2疫苗的临床试验结果,所有接受GP2疫苗治疗的患者,5年随访,乳腺癌复发率为0%!结结实实震撼到了大家。
9 i f* X" X# q5 V4 S) f' ?这是一项前瞻性,随机,安慰剂对照,单盲,多中心,IIb期临床试验。该试验的主要目的是确定新型肿瘤疫苗HER2衍生肽GP2联合免疫佐剂GM-CSF是否会降低乳腺癌的复发率。 8 ?- [7 ~/ V+ K( H9 [
入组患者共168例,其中有96例HER2有 3“+”的患者。这些患者已进行标准乳腺癌根治手术,术后也接受了曲妥珠单抗的规范治疗。随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用 GM-CSF两组。GM-CSF是一种免疫佐剂,为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,以刺激抗原提呈细胞的增多,确保免疫反应的正常进行。 ( `! \" k; `) k6 ^
GP2组在前6个月共计接受6次皮下注射GP2+GM-CSF,每3-4周一次,作为初次免疫。之后每6个月接受4次加强注射。
8 K) K2 I1 N7 z6 j% ?! i在5年的随访后,46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2阳性乳腺癌患者,5年DFS(无病生存期)发生率为100%,而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。 ; b l9 R0 d0 M7 K( p8 m
从下面生存曲线的图来看,通俗的说法,治疗组从起始治疗,到治疗5年后,所有病人无一复发!因此,看到的是一条直线。
2 M# ]- }7 U/ W# D9 C; e9 R! I/ w$ [也就是说,GP2组的HER2阳性乳腺癌患者很有可能就这样被“治愈”了。
4 j- Z3 @, v) t" F. V* s7 I安全性方面,GP2没有SAEs(严重不良事件),表现出良好的耐受性。GP2通过了局部皮肤试验和免疫试验,获得了强有力的免疫应答,这表明在PIS(预后免疫评分,一种预后指标)完成后6个月达到了免疫峰值。 , m+ {4 k/ O# l3 j: o- \& Q
什么是GP2? , V0 B. K1 r# i- ?8 m* b
肿瘤疫苗是通过免疫接种激发机体对肿瘤的特异性免疫应答,从而发挥抗肿瘤的作用。肿瘤细胞也有容易被免疫系统识别的特殊“标签”,即肿瘤抗原。人类表皮生长因子受体 2(HER2)是乳腺癌中最受关注的抗原之一。
/ `- o; x( O# g$ `: s; K$ N3 pHER2/neu是一种细胞表面受体蛋白,在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。GP2 是 HER2/neu蛋白的 9 个生物氨基酸肽,可以训练患者的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞,避免复发。 8 g3 s) f; A& w8 i% `3 k% _
GP2与FDA批准的免疫佐剂GM-CSF联合使用,可刺激抗原提呈细胞的增殖。 , `9 a ^( F4 \3 u2 I. s( s7 C
临床研究显示,对GP2敏感的T细胞,对于表达HER2/neu的肿瘤具有显著的识别能力。乳腺癌和卵巢癌特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)都能识别GP2,并在体外显示出了诱导肿瘤特异性CTL产生的能力。
7 Y( O% T# l# L4 c. B5 N尽管HER2阳性乳腺癌目前已经获批了众多药物,预后较好,但仍然有八分之一的女性会出现复发。这项重磅研究的出现,预示着GP2疫苗+GM-CSF将带给HER2阳性乳腺癌患者带来真正的治愈希望。 - F" c" g. C, @% n3 O8 R7 b
据了解,目前这款疫苗的III期临床试验关键步骤已经完成,预计这项代号为FLAMINGO-01 的实验将招募大约 498 名患者。
l- C$ @2 q3 A9 M我们期待这款疫苗能顺利完成临床试验,早日获批上市,给乳腺癌患者带来更长的生存获益。我们相信科学家们正夜以继日地在抗癌道路上不懈前进,终有一天,肿瘤疫苗能够成为人类的一大利刃,助力攻克癌症。 & G! f% e: |& B6 c8 x4 G X4 b
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