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乐伐替尼会是肝癌患者的下一个救星吗？
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近日，《药神》重现：一则“男子远渡美国代购抗癌药被拘”的新闻引起争议。当事人代购的其中一款靶向药乐伐替尼（lenvatinib），刚刚被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。
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肝癌：发病率高、治疗手段少
R1 {1 n& V, h在全球范围内，肝癌是导致癌症死亡的第二大病因。数据显示，原发性肝癌居男性肿瘤发病率第5位，病死率第2位，居女性肿瘤患者中发病率第7位，病死率第6位。在我国，肝癌每年新增病例数约占全球新增病例的一半，病死率居第二位。* F1 f* {; Y* [+ ~# J' t& W! l% m
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在如此高死亡率的癌症面前，能够接受手术治疗的肝癌病例却不足20%。然而，无论是在传统的放疗和化疗方面还是在靶向治疗方面，治疗效果都不是很理想。所以对于大多数患者来说，治疗手段十分有限。
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乐伐替尼机理
) z. E. m2 q) \' ~+ I2007年以来，很多肝癌靶向药物在 I、II 期临床试验中初露峥嵘，但 III 期临床试验全军覆没，乐伐替尼成功打破了这一僵局。
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) v( ~- K; ]+ m; v6 J4 w乐伐替尼（Lenvima ，E7080），是一种酪氨酸激酶RTK抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs，包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET，这些激酶除了发挥正常的细胞功能外，还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中，乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。 F2 `0 g) L7 |6 p& L& A2 s
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3 b+ N) q% K1 }* Z6 q乐伐替尼治疗肝癌的临床试验
- V) d$ m4 |+ I, i, B0 J在今年二月份，乐伐替尼在著名医学期刊《柳叶刀》III期临床试验REFLECT的数据更是震惊业界。这项三期非劣效试验对比了乐伐替尼和目前指南上的一线治疗方案索拉非尼的总生存率。, ?. a& V8 \/ g; D) k ]
, H( \; ?3 o& s3 @. u+ j3 ?这项临床试验共纳入954名患者，其中478人接受乐伐替尼的治疗，476人接受索拉非尼的治疗。; w% Y" \. m- h* L" j2 ^" \$ u+ E
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乐伐替尼相比于索拉非尼，明显提高了有效率（24.1% VS 9.2%）；完全缓解率（1.3% VS 0.4%）；起效时间（5.7个月VS 3.7个月）；无病进展时间（7.4个月 VS 3.7个月）；疾病进展时间（8.9个月 VS 3.7个月）；中位总生存时间分别为13.6个月和12.3个月。, j2 o! S, G2 s6 x
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乐伐替尼的使用说明6 `9 ]: `( w' O* F) I: v
乐伐替尼作为三种癌症的一线治疗方法，根据患者癌变部位的不同，用量上面也有差异。0 o: w9 i- Y, z/ U# Q/ ^9 h: C
# A) X) ^8 ?2 u# I; Z对甲状腺癌和肾癌来说，官方都有推荐用量：
' z. W) O% c8 ^" M. Q分化型甲状腺癌：
! O" x0 o8 D6 O. F2 b" T24mg，口服，每日一次。
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肾细胞癌：
# T' G7 Y7 c9 r/ k H这里需要说明一下，对于治疗肾癌乐伐替尼是批准与依维莫司联用的，所以推荐的剂量是：18mg乐伐替尼+5mg 依维莫司，口服，每日一次。( F* j: C: q) u7 W2 [
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肝癌：9 {# ^9 j0 I# w2 S. O, w
乐伐替尼治疗肝癌的剂量与患者体重有关的。
$ }6 V+ v- q# |0 ^9 Y9 w6 l4 X- k7 {患者体重>60Kg，12mg，口服，每日一次；* m. F0 ^: @, \/ T
患者体重<60Kg，8mg，口服，每日一次。! ~. n6 B0 n: t+ f: d" d8 j
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服用乐伐替尼的注意事项# Z% O4 ^! {2 Q
在服用乐伐替尼之前务必要阅读注意事项，检查自己是否符合用药规范，如果发生以下情况请终止用药或者在医生的指导下用药。
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乐伐替尼的批准，结束了索拉非尼在肝癌一线治疗领域长达十年的“统治”时期。我们相信，乐伐替尼作为多靶点的“抗癌新星”，不仅在肝癌领域大展身手，还会在更多的肿瘤领域中为广大癌症患者带来希望。我们也相信，即将在国内上市的乐伐替尼能够联合其他药物为中国的癌症患者带来福音。; k" ?6 m4 c7 G, R7 T9 _7 n& }: |
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共2条精彩回复，最后回复于 2018-11-25 02:04
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[LV.5]普通爱粉
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突破无药可用困境，创新靶向治疗让BR
作者：Tony
众所周知，肺癌是长期霸占着我国癌症发病率和死亡率的"双料榜首"，它其实
肿瘤患者白蛋白低，怎么补充更省钱？
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病人白蛋白一直偏低，有腹水，有什么办法可以补充？
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这是耐药了吗？
2024年8月份确诊肺腺癌四期，开始卡铂+培美曲塞+特瑞普利治疗6次，期间每两次治疗后复
发现肿瘤源头突变IDH1，助力患者生存
胆管癌被称为“小癌王“ ，恶性程度极高，早期胆管癌以手术为主，但术后一年内复发率
胆管癌国内第一款靶向药佩米替尼已上
佩米替尼二线治疗胆管癌FGFR融合或重排患者中位生存期21.1个月应答患者31.1个月，国内
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