Vv话免疫丨三种围术期免疫治疗模式，攻克肺癌复发！（一）
作者：Vv01肺癌围术期辅助治疗的现状
随着医学的发展和普及，越来越多的恶性肿瘤通过影像筛查被提早发现，患者们因此获得了更早的手术机会。然而，以人类头号肿瘤杀手肺癌为例，传统的化疗辅助仅将可手术肺癌患者的5年无病生存期改善了5.8%，即便患者经历了巨大的创伤性手术和围术期化疗，也仍有超过近一半的患者，仍会面临肿瘤复发转移的问题。
02免疫在围术期辅助治疗中的临床表现
近些年来，免疫治疗在晚期恶性肿瘤临床应用中大放异彩，它让更多的晚期恶性肿瘤患者在提高生存质量的同时也延长了生命，甚至达到了治愈的效果。当人们尝试着将免疫治疗同样应用到围术期辅助治疗中去，惊人的临床结果振奋人心，攻克肺癌复发不再是一个口号，更多患者达到真正意义上的“癌症治愈”。
免疫新辅助临床研究CheckMate816是全球首个达到阳性终点的III期研究，结果显示，相较于传统新辅助化疗，IB-IIIA期非小细胞肺癌患者在手术前接受新辅助纳武利尤单抗+化疗方案，可明显提升患者的pCR率（24%:2.2%），MPR率（37%：9%），pCR、MPR与患者预后密切相关。与此同时，免疫新辅助将肿瘤患者术后的EFS（无事件生存期）从20.8个月提升至31.6个月，增加了1/3，亚组分析结果显示，不论疾病分期、组织学类型、PDL1表达水平、TMB如何，相比于新辅助化疗，新辅助免疫+化疗均可给患者带来一致获益，重要的是，新辅助治疗并不影响手术切除。
03盘点三种围术期免疫辅助模式
目前，围术期免疫辅助治疗主要有3种模式：1、 以纳武利尤单抗为代表的术前新辅助治疗；2、 以阿替利珠单抗为代表的术后辅助治疗；3、 两者分别带头的在手术前后全程采用免疫辅助治疗以上三种模式均显示出良好的耐受性和疗效，其他免疫药物，如帕博利珠单带头的PEARLS/KEYNOTE-091也于2023年2月更新指南，成为辅助免疫治疗的新选择。
接下来我们来了解三种模式的特点。
1、免疫新辅助治疗
优势：术前使用免疫治疗，肿瘤仍然完整，可以释放出更多更丰富的抗原，免疫能够充分调动T细胞，更好的激活CD8+T细胞，实现更强的免疫应答从而清除微转移。术前患者的免疫系统更完善，淋巴系统未经手术清扫，T细胞到达肿瘤更为顺畅。PCR率更高，其可作为治疗反应的早期预测指标。
缺点：免疫治疗后的肿瘤组织呈现出与以往治疗不同的病理特征，如炎症反应、纤维化，间质化，容易出现组织粘连，会增加手术难度；部分患者，可能会因严重的免疫毒性而影响后续手术进程，甚至极少数患者会丧失手术机会。
2、免疫辅助治疗
优势：患者可以尽快开展手术，同时避免术前出现免疫相关毒性而影响后续治疗。
缺点：术后免疫系统一定程度的破坏，同时抗原丰富度较差，因此不利于激活更强更具有特异性的T细胞。
3、免疫新辅助-辅助全程治疗
优势：CheckMate816临床研究EFS曲线提示，在前期免疫新辅助治疗显示出了明显优势，但在30个月时出现了滑坡式下降，说明原方案设计的为了尽快展开手术，仅3个周期的免疫治疗是远远不够的，根据以往研究表明，免疫治疗应答的峰值是在2-4个月，部分患者甚至延迟到4个月之后，药物达到稳态需要4-6个月才可有效暴露，因此3个周期免疫治疗是不充分的，改良816迫在眉睫，目前相关的NADIM II、CheckMate77T、AEGEAN已初显优势。
缺点：全程治疗意味着患者更大的经济支撑，到底哪些患者需要术后继续使用免疫辅助，是否有迹可循（生物标志物），是否有诊疗标准，到底需要用多久？是接下来探索讨论的重点。
根据患者的自身情况，选择合适的治疗方案，对患者的预后有极大帮助。下一期小编将带大家量体裁衣，一起探索讨论如何通过生物标记物，结合患者的具体特征，选择最适合自己的围术期免疫辅助方案，如何通过免疫组化、病理特征，影像学特征，血液活检等多维手段评估围术期免疫治疗疗效，同时会附上思维导图，帮助大家更好选择属于自己的免疫治愈之路。
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